Anregend auf das Immunsystem zu Essen Krebs: Methode der priming-Makrophagen-boost-anti-tumor-Antwort

Anregend auf das Immunsystem zu Essen Krebs: Methode der priming-Makrophagen-boost-anti-tumor-Antwort

Immunzellen, den Makrophagen werden soll, zu dienen und zu schützen, aber Krebs hat Wege gefunden, Sie zu setzen, um zu schlafen. Jetzt Forscher an der Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania sagen, dass Sie haben erkannt, wie Kraftstoff-Makrophagen mit der Energie, die benötigt wird, um anzugreifen und Essen Krebs-Zellen. Es ist bekannt, dass Makrophagen können entweder Unterstützung Wachstum von Krebszellen und Ausbreitung oder behindern es. Aber die meisten Tumoren äußern auch ein signal namens CD47, die Flaute Makrophagen in einen tiefen Schlaf und verhindern, dass Sie Essen. Forscher haben herausgefunden, dass Neuverkabelung Makrophagen Stoffwechsel überwinden kann dieses signal und funktionieren wie ein Wecker zu wecken und vorzubereiten Makrophagen zur Arbeit zu gehen. Ihre Ergebnisse wurden veröffentlicht in Nature Immunology heute.

Makrophagen sind Zellen des Immunsystems wie T-und B-Zellen, unterscheiden sich aber in der, die Sie Essen können Zellen, die nicht eigentlich in den Körper. In der Tat, Sie sind die wichtigsten Immunzellen gefunden, die in der Krebs -, aber leider, die meisten sind oft überzeugt, dass Sie helfen, den Krebs wachsen und sich ausbreiten. Krebszellen Häufig stoppen Makrophagen von Angriff durch Expression von CD47, ein „don‘ T eat me“ – signal. Forscher sagen jetzt, dass nur die Blockierung inhibitorischer Signale, wie CD47 ist nicht immer ausreichend, um zu überzeugen, Makrophagen, um gegen den Krebs. Anstatt zwei Signale erforderlich sind. Erste, Sie brauchen ein signal, um Sie zu aktivieren — wie ein toll-like-rezeptor-Agonisten. Nachdem ein zweites signal — wie ein CD47-Hemmer — niedriger kann die Schwelle erforderlich, um Lohn-Schlacht auf den Krebs.

„Es stellt sich heraus, Makrophagen müssen grundiert werden, bevor Sie zur Arbeit gehen kann, was auch erklärt, warum soliden Tumoren können widerstehen, die Behandlung mit CD47 Inhibitoren alleine“, sagte der Studie leitende Autor Gregory L. Beatty, MD, PhD, assistant professor für Hämatologie-Onkologie in Penns Perelman School of Medicine. Jason Mingen Liu, MD-und PhD-Studentin in Beatty ‚ s lab ist die Studie führen Autor.

Das team verwendet diesen Ansatz durch die Aktivierung von Makrophagen mit CpG, ein toll-like-rezeptor-agonist, der sendet das erste signal, und fand, dass er sehr schnell induzierte Schrumpfung der Tumoren und einer verlängerten überlebenszeit von Mäusen, die auch ohne die Voraussetzung der T-Zellen. Unerwartet fanden Sie auch, dass die aktivierten Makrophagen waren in der Lage zu Essen Krebszellen auch in Anwesenheit von hohen Konzentrationen von CD47.

Um zu verstehen, die molekulare basis dieses Phänomens, das team verfolgt die metabolische Aktivität der Makrophagen und festgestellt, dass aktivierte Makrophagen begann zu nutzen sowohl Glutamin und glucose, die als Brennstoff zur Unterstützung des Energie-Anforderungen, die für Sie zu Essen Krebszellen. Diese neuverdrahtung der Makrophagen Stoffwechsel notwendig war, CpG, um wirksam zu sein, und die Forscher sagen, diese Ergebnisse zeigen die Bedeutung der Makrophagen-Stoffwechsel bei der Bestimmung der Ausgang einer Immunantwort.

„Krebs macht nicht schrumpfen, ohne die Hilfe von Makrophagen und Makrophagen benötigen, den richtigen Brennstoff zu Essen von Krebszellen und zur Tumorverkleinerung,“ Liu sagte. „Um dies zu tun, ist eine Verschiebung im Stoffwechsel benötigt wird, zum lenken der Energie in die richtige Richtung. Es ist der Stoffwechsel, die letztlich ermöglicht Makrophagen zu überschreiben Signale und sagt Ihnen nicht, um Ihre Arbeit zu tun.“

Beatty weist darauf hin, dass Patienten mit diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und andere Erkrankungen werden routinemäßig mit Medikamenten behandelt, die Einfluss auf Makrophagen Stoffwechsel, aber fast nichts ist darüber bekannt, wie diese Medikamente könnte Auswirkungen Immuntherapie Reaktionen bei Krebs, was bedeutet die Entdeckung des Teams hat Auswirkungen auch für die bestehenden Behandlungen.