Daratumumab – Gefahr der Hepatitis B-Reaktivierung

Daratumumab – Gefahr der Hepatitis B-Reaktivierung

„BeiPatienten , die mit Darzalex (Daratumumab) behandelt wurden, wurde über Fällevon Hepatitis-B-Virus (HBV)-Reaktivierung berichtet, einige davon mit tödlichemVerlauf“, davor warnen Darzalex-Hersteller Janssen-Cilag, die EMA  und das PEI aktuell mit einer Roten Hand. DenCD38-Antikörper setzen Ärzte in der Behandlung des multiplen Myeloms ein.

Janssen Cilag ändert die Produktinformationen zu Darzalex®. Künftigwerden Fach- und Gebrauchsinformation zu Daratumumab darauf hinweisen, dass einZusammenhang zwischen dem beim multiplen Myelom eingesetzten CD38-Antikörper undeiner Hepatitis-B-Reaktivierung nicht ausgeschlossen werden kann. In Abstimmungmit der Europäischen Arzneimittel-Agentur EMA und dem Paul-Ehrlich Institut PEIinformiert Darzelex®-Hersteller aktuell mit einem Rote-Hand-Brief.

Risikofaktoren einer Hepatitis B-Reaktivierung unter Darzalex

Hinweise, dass Daratumumab eine Hepatitis-B-Infektion reaktiviert, lieferten Daten aus klinischen Studien und Spontanmeldungen über Reaktivierungen der Virusinfektion bei Darzalex-Patienten. Laut der Roten Hand waren die meisten der  sechs aufgetretenen Hepatitis B-Virus(HBV)-Reaktivierung in den klinischen Studien „nicht schwerwiegend“, jedoch sind in Studien und nach Markteinführung manche Fälle auch tödlich verlaufen. Der Rote-hand-Brief weist darauf hin, dass in manchen Fällen die Daratumumabbehandlung fortgesetzt wurde, nachdem die Infektion mit antiviralen Arzneimitteln kontrolliert war.

Nach aktuellem Kenntnisstand gehören vor allem Patienten mit früherer autologer Stammzelltransplantation, mit gleichzeitiger oder früherer immunsuppressiver Therapien zum Risikokollektiv, ebenso Patienten, die in Regionen mit hoher HBV-Prävalenz leben oder aus diesen eingewandert sind.

Daratumumab (Darzalex)

Daratumumab bindet als humaner monoklonaler Antikörper an das CD38-Protein, welches die Tumorzellen des multiplen Myeloms in hoher Konzentration auf ihrer Oberfläche exprimieren. CD38 ist wichtig unter anderem für die rezeptorvermittelte Adhäsion, Signalübertragung und enzymatische Aktivität. In vivo konnte gezeigt werden, dass Daratumumab das Wachstum von CD38-positiven Tumorzellen hemmt, in vitro führte Daratumumab zum immunvermittelten Zelltod.

Darzalex bei multiplem Myelom

Darzalex® findet Anwendung in der Behandlung des multiplenMyeloms bei Erwachsenen. Dasmultiple Myelom zählt zu den Non-Hodgkin-Lymphomen. Dabei kommtes zu einer unkontrollierten Vermehrung von Antikörper-bildenden B-Zellen – denPlasmazellen – und in der Folge zur Bildung von Antikörpern oder Fragmenten davon. Daratumumab kommt infrage für

  • Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom – wenn diese füreine autologe Stammzelltransplantation ungeeignet sind –, dann in Kombinationmit Bortezomib, Melphalan und Prednisolon,
  • Patienten, die bereits mindestens eine Therapie erhaltenhaben, dann in Kombination mit Lenalidomid/Bortezomib und Dexamethason,
  • Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, dann als Monotherapie, wenn bereits mit einem Proteasominhibitor und Immunmodulator behandeltwurde und der Tumor unter der letzten Therapie progredient war.

Quelle: Den ganzen Artikel lesen