DNA-Technologie als eine neuartige Strategie für die Lieferung von anti-HIV-Antikörper

DNA-Technologie als eine neuartige Strategie für die Lieferung von anti-HIV-Antikörper

Wissenschaftler am Wistar-Institut angewandte synthetische DNA-basierte Technologie für in vivo-Produktion von breit neutralisierenden anti-HIV-Antikörper in kleine und große Tier-Modelle, die proof-of-concept für ein einfaches und effizientes next-generation-Ansatz zur HIV-Prävention und-Therapie. Diese Ergebnisse wurden online veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation“.

Trotz der außerordentlichen Fortschritte in der antiretroviralen Therapien, besteht weiterhin die Notwendigkeit für neue präventive und therapeutische Modalitäten zu beseitigen HIV-Infektion. Forscher isolierten eine Reihe von sehr potenten monoklonalen Antikörpern aus infizierten Individuen, die Sie neutralisieren können eine Vielzahl von HIV-Stämmen. Solche monoklonalen Antikörper können hergestellt und verabreicht werden, wie eine passive Immuntherapie und stellen einen vielversprechenden Ansatz, der derzeit in frühen klinischen Studien.

Die weit verbreitete Verwendung von rekombinanten monoklonalen Antikörpern, allerdings bleibt durch mehrere Faktoren eingeschränkt in Bezug auf Ihre Halbwertszeit des Ausdrucks, die Produktionskosten zu unterstützen hohe Dosen benötigt, die Temperaturfestigkeit, die Formulierung Probleme und Einschränkungen in der Produktion von Antikörper-Kombinationen, unter anderem.

„Wir haben die DMAb-Plattform ermöglichen direkte in vivo die Produktion von Antikörpern durch synthetische DNA wurde entwickelt, um Anweisungen für den Körper, um den gewünschten Antikörper“, sagte der leitende Forscher David B. Weiner, Ph. D., executive vice president und Leiter der Impfstoff-& Immuntherapie Center und W. W. Smith Charitable Trust-Professor in der Krebs-Forschung an Wistar. „Basierend auf unsere frühe Daten schlagen wir vor, dass diese Plattform lohnt sich weitere Untersuchung als eine neue Strategie für HIV-Antikörper Lieferung.“

Weiner und Mitarbeiter entwickelt, um ein panel von 16 DMAbs rederiving zuvor zeichnet sich breit neutralisierende Antikörper in der DMAb-format. Diese wurden untersucht, die Mäuse über die Injektion mit Hilfe Cellectra adaptive Elektroporation zur Verbesserung der DNA-Aufnahme. Forscher beobachteten, schnelle DMAb-Ausdruck und anhaltende Blutspiegel für mehrere Monate. Außerdem werden die in-vivo-produzierten DMAbs angezeigt, starke Neutralisierung Fähigkeit, vergleichbar mit den entsprechenden rekombinanten Antikörper.

Da der HIV-virus ist in der Lage mutiert zu entkommen einzigen Antikörper, Immunität, Kombinationen von bis zu vier verschiedenen DMAbs getestet wurden, als eine Strategie zur überwindung von Resistenzen sein. Insgesamt in-vivo-Konzentrationen von Antikörpern produziert in Kombination, waren vergleichbar mit der Summe der Stufen der gleiche Antikörper verabreicht, die individuell, zu zeigen, dass diese Plattform ist flexibel und eignet sich für Kombinationstherapien mit mehreren Antikörpern. Wichtig ist, die Daten unterstützt, die die Verbindung blockieren könnte mehr HIV-Viren als die single-Antikörper.

Forscher weiter erforscht HIV-1-DMAb Lieferung in einer pilot-non-human primate Studie, die mehr relevant für die übersetzung auf den Menschen. Ausdruck erkannt wurde, wie bereits drei Tage nach der Verabreichung von einem oder zwei kombinierten DMAbs, die angezeigt peak-Aktivität von 14 Tagen. Wichtig, das serum von behandelten Tiere hatten hohe antivirale Aktivität.