Verfügbarmachen von Krebs metabolische Süchte

Verfügbarmachen von Krebs metabolische Süchte

Krebsartige Tumoren klassifiziert, in Erster Linie basierend auf Gewebe Ihres Ursprungs. Doch die Sequenzierung des menschlichen Genoms und die Entwicklung von leistungsstarken und erschwinglichen DNA-sequenzierungen hat läutete eine neue ära der Präzision der Onkologie, in denen Patienten mit maßgeschneiderten Therapien mit dem Ziel entwickelt, die bestimmte Mutationen in Ihrem tumor.

Dieser neue Therapieansatz brachte einige wichtige Erfolge, aber vor kurzem viele Krebsarten Experten haben begonnen, zu vermuten, dass, wenn ein Krebs entsteht im Körper beeinflussen können, wie bestimmte Mutationen, Verhalten, spielen eine wichtige Rolle bei der Bestimmung, wie die Patienten reagieren, um gezielte Behandlungen. Derzeit die Möglichkeiten, in denen die Gewebe-Umgebung Formen, die Tumoren genetische make-up sind nicht gut verstanden.

In einem neuen Papier -, Verlags-April 24, 2019 in der Natur, ein team von Forschern unter der Leitung von Wissenschaftlern an der University of California San Diego School of Medicine und dem Ludwig Institut für Krebsforschung an der UC San Diego, beschreiben Sie einen neuen Satz von „Regeln“, die besagen, wie die Gewebe der Ursprungs-beeinflusst den kritischen Aspekte des genetischen make-up von Tumoren mit potentiell wichtige therapeutische Implikationen.

Die Konzentration auf eine wesentliche zelluläre Molekül namens Nicotinamid-Adenin-dinucleotid (NAD), eine wichtige co-Faktor für viele zelluläre Reaktionen, einschließlich Energiestoffwechsel, epigenetische regulation und DNA-Schaden Antwort, das team, unter der Leitung von senior-Autor Paul S. Mischel mit ein, MD, professor in der UC San Diego-Schule der Abteilung der Medizin der Pathologie und der Ludwig-Mitglied, in Zusammenarbeit mit Bing Ren, Doktor, professor der zellulären und molekularen Medizin; Vineet Bafna, PhD, professor of computer science and engineering; postdoctoral research fellow Sudhir Chowdhry, PhD, und andere identifiziert eine überraschende Rolle für Gewebe des Ursprungs bestimmen, wie Zellen NAD, mit wichtigen Konsequenzen für die Behandlung von Krebs.

Normale Zellen stellen NAD mit einer der drei biochemische Wege. Das team entdeckte, dass Krebszellen Verhalten sich in einer sehr verschiedenen Weise. Durch die Analyse von mehr als 7000 Tumoren und 2.600 abgestimmt normalen Proben von 19 verschiedenen Gewebetypen, gepaart mit der mathematischen Modellierung und umfangreiche Studien in den Zellen und in den Mäusen, fanden die Forscher, dass, wenn ein Krebs entsteht, ist die wichtigste Determinante, wie Krebs-Zellen NAD.

Im Gegensatz zu normalen Zellen, kann jede der drei Wege, wenn nötig, Krebs-Zellen können nur einen NAD-Synthese Weg, macht Sie süchtig nach diesem Pfad und äußerst anfällig für gezielte pharmakologische intervention.

Speziell in bestimmten Organen des Körpers, ein Enzym Nikotinsäure phosphoribosyltransferease oder NAPRT, ein wichtiger regulator einer der drei Wege, stark exprimiert ist. Krebsarten, die sich aus Organen, die dringend express NAPRT umfassen die Prostata, Eierstöcke, Magen-Darm-Trakt und Pankreas-Gewebe. Sie haben eine hohe Frequenz von NAPRT Verstärkung und werden vollständig und irreversibel abhängig NAPRT für das überleben.

Die Forscher zeigten, dass ein Medikament, dass die Ziele dieser Weg ist sehr effektiv bei der Tötung von Tumoren, die sich aus diesen Organen, während schonende normalem Gewebe, was auf eine vielversprechende neue Möglichkeit zur Behandlung einer großen Anzahl von Krebs-Patienten.

Die Studie auch zeigen, dass Krebserkrankungen, die entstehen nicht aus diesen Organen, die sich abhängig von einem anderen Weg für die Herstellung von NAD, der über einen Wechsel in die epigenetische regulation, was bedeutet, dass Patienten, die diese anderen Arten von Krebs behandelt werden müssen, mit einem anderen Satz von Therapien targeting-NAD-Stoffwechsel.

„Diese Arbeit — die Ermittlung und Bekämpfung von Krebs-Zell-spezifischen Pfade des NAD-Stoffwechsels in mehreren verschiedenen tumor-Arten — legt den Grundstein für eine neue Reihe von spezifischen, selektiven und sehr vielversprechende neue Krebs-Behandlungen, die Freizeit normale Gewebe,“ sagte Mischel mit ein.