Neue evolution-sprengende Droge überwindet Resistenz in aggressiven Brustkrebs

Neue evolution-sprengende Droge überwindet Resistenz in aggressiven Brustkrebs

Eine neue Art von Droge, die Blöcke eins von Krebs wichtige evolutionäre Fluchtwege aus eine Chemotherapie kann verwendet werden zur Behandlung von aggressivem Brustkrebs zu erkranken, wie eine neue Studie gezeigt hat.

Wissenschaftler Des Institute of Cancer Research, London, festgestellt, dass das Medikament könnte beleben die Reaktion auf die Chemotherapie bei Krebserkrankungen, die hatten resistent geworden, in beiden Zellen gewachsen im Labor und bei Mäusen.

Die Droge, bekannt als BOS172722, funktioniert, indem zwingt Krebszellen durch Zellteilung zu schnell—was zu fatalen Fehlern im Parzellierung aus DNA.

Die erste klinische Studie die neue Behandlung ist jetzt auf dem Weg in soliden tumor Krebs, einschließlich aggressiven triple-negativem Brustkrebs—und die Forscher glauben, es könnte auch wirksam gegen andere schnell wachsende Krebsarten wie Eierstock-Krebs.

Die neue Studie ist veröffentlicht in der Zeitschrift Molecular Cancer Therapeutics und wurde gefördert durch Das Institute of Cancer Research (ICR) – eine charity-und Forschungs-Institut—ebenso wie von Cancer Research UK, Breast Cancer Jetzt und Sechsten Element Capital LLP.

BOS172722 ist ein Beispiel für eine der neuen evolution-Zerschlagung Therapien, die im Mittelpunkt der ICR ist auch geplant, £75 Millionen Centre for Cancer Drug Discovery.

Das Medikament wurde vor am ICR in der Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit. Es blockiert ein Molekül namens MPS1, die spielt eine zentrale Rolle in der Steuerung der Zellteilung.

MPS1 ist involviert in die Organisation der Chromosomen während der Zellteilung, sicherzustellen, dass Sie richtig verteilt werden zwischen den Tochterzellen und dafür sorgen, dass die Zellteilung nicht weiter gehen, bis Sie wurden parzellierte gleichmäßig.

Durch die Blockierung MPS1 mit den neuen Medikamenten, die Krebszellen beschleunigen, durch die Teilung der Zelle mit der falschen Anzahl von Chromosomen und die dadurch sterben.

Die ICR-Forscher fanden heraus, dass Krebszellen in den Gerichten behandelt mit der MPS1-inhibitor, der ging durch Zellteilung in nur 11 Minuten, verglichen mit 52 in wenigen Minuten, ohne die Droge.

Und sich schnell teilenden Zellen, von triple-negativem Brustkrebs, Eierstock-und Lungenkrebs, waren besonders empfindlich auf die Auswirkungen der Sperrung MPS1.

Derzeit, Menschen mit triple-negativem Brustkrebs erhalten Taxan-Chemotherapeutika wie paclitaxel, als Ihre standard-Pflege. Paclitaxel wirkt sich auch auf die Verteilung der Chromosomen während der Zellteilung, sondern blockiert die Zelle aus der Division, die bewirkt, dass die Zelle zu sterben. Jedoch, einige Zellen entkommen resistent gegen das Medikament und geben Anlass zu mehr Tumoren.

Die Behandlung mit paclitaxel in Kombination mit BOS172722 drastisch reduziert die Zeit bei der Zellteilung—von 110 Minuten mit paclitaxel allein 15 Minuten, wenn kombiniert mit BOS172722. Alle Zellen behandelt mit der Kombination gliedert sich grob Chromosomenanomalien und starb als ein Ergebnis, in der Erwägung, dass 40 Prozent am Leben geblieben, die mit paclitaxel allein.

Die MPS1-inhibitor war auch wirksam bei niedrigeren Dosen in Kombination mit paclitaxel bei Mäusen, und war gut verträglich durch die Mäuse in die Dosen, die fast vollständig eliminiert der Tumoren.

Professor Spiros Linardopoulos, Professor der Krebs-Biologie und Therapeutik am Institut der Krebsforschung, London, der die Studie leitete, sagte:

„Wir haben entdeckt, eine Marke neue Art von Krebs-Behandlung verwendet von Krebs, das rasche Wachstum, die dagegen sind, durch erzwingen von Zellen durch Zellteilung so schnell, dass Sie sich schwerwiegende Fehler. Das Medikament wirkt besonders gut in Kombination mit einer Chemotherapie bei triple-negativen Brustkrebs—Zellen-die tödlichste form von Brustkrebs, für die es wenige erfolgreiche Behandlungen.

„Entscheidend ist, dass die Kombination wird voraussichtlich wirksam bei Krebs-Patienten, die bereits Resistenzen gegen die Chemotherapie allein und hat das Potenzial, eine dringend benötigte zusätzliche Behandlungsoption, die könnte verlängern das Leben der Patienten.

„Die phase-I-Studie mit dieser Kombination ist derzeit im Gange und ich freue mich auf die Ergebnisse.“

Professor Rajesh Chopra, Direktor von Krebs-Therapeutika, die in das neue Center for Cancer Drug Discovery, sagte: „Krebs ist die Fähigkeit, sich zu entwickeln und werden resistent ist die Ursache für die überwiegende Mehrheit der Todesfälle durch die Krankheit. Wir planen-Zähler, die Möglichkeit, mit dem weltweit ersten „darwinistische“ drug discovery-Programm in unserem Zentrum für Krebs-Droge-Entdeckung, gewidmet, um die Schaffung einer neuen generation von anti-evolution-Behandlungen.

„Unsere neuen MPS1-inhibitor ist ein großartiges Beispiel für eine Droge, die sucht zu überlisten Krebs durch die Blockierung aus-eine wichtige evolutionäre Fluchtweg, und damit wir glauben, es kann neues Leben einhauchen, eine Chemotherapie, die hatte aufgehört, um wirksam zu sein.“

Baroness Delyth Morgan, chief executive bei Brustkrebs Nun, die geholfen finanzieren die Studie, sagte: „Es ist vielversprechend, dass die Kombination dieser neu entdeckten Medikament mit einer standard-Chemotherapie könnte in Zukunft eine neue Art der Behandlung von triple-negativen Brustkrebs und kann sogar verhindern, dass die Krankheit resistent gegen die Behandlung.

„Mit triple-negativen Brustkrebs noch fehlt in gezielten Behandlungen, die wir dringend brauchen, zu finden neue Möglichkeiten, um mehr Frauen sterben. Diese spannende Studie zeigt, wie gut diese Medikamente ergänzen einander auf molekularer Ebene zu zerstören Krebszellen.