Entdeckung von Darmkrebs-Signalwegs könnte neue gezielte Behandlungen

Entdeckung von Darmkrebs-Signalwegs könnte neue gezielte Behandlungen

University of Massachusetts Amherst food science haben die Forscher ausgegraben eine Reihe von Enzymen, die in der tumor-Wachstum, die gezielt angesprochen werden können, zu verhindern oder zu behandeln, Dickdarm-Krebs.

„Wir denken, dies ist eine sehr interessante Entdeckung“, sagt Guodong Zhang, Assistenzprofessor of food science, dessen Studie wurde in der Fachzeitschrift Cancer Research. „Unsere Forschung kennzeichnet einen neuen therapeutischen Ziel und könnte zur Entwicklung neuartiger Strategien zur Reduzierung der Risiken von Darmkrebs.“

Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart und die zweite führende Ursache des Krebs-bedingten Todes in den Vereinigten Staaten, nach den Centers for Disease Control and Prevention, fordern einige 50.000 tote pro Jahr. Diese Statistiken unterstreichen die Notwendigkeit zu entdecken, neue zelluläre targets, die ausschlaggebend sind für die Entwicklung von Darmkrebs, sagt Zhang.

In Ihrer Studie UMass Amherst Forscher testeten Ihre Hypothese, die einmal vorhanden, Darmkrebs erhöht wurde, durch die Enzyme, bekannt als Cytochrom-P450 – (CYP) – monooxygenasen und die Fettsäure-Metaboliten bilden Sie, epoxyoctadecenoic Säuren (EpOMEs). Verglichen die Forscher gesunden Mäusen und Mäusen mit Darmkrebs durch die Durchführung der Metabolomik, die eine umfassende und komplexe Analyse von Metaboliten, die produziert werden, wenn Lebensmittel und Chemikalien abgebaut werden.

In den letzten Jahren, metabolomics hat sich als leistungsfähige Technologie in der Präzisions-Medizin, denn es kann bieten ein detailliertes Bild der biologischen Prozesse und molekularen Phänotypen, oder Eigenschaften. Präzision Medizin Schneider-Behandlung zu einer individuellen genetischen und molekularen Profil.

Als Sie vermuteten, fanden die Forscher, dass bestimmte Fettsäure-Metaboliten wurden häufiger Darmkrebs. „Wenn eine Maus hat Darmkrebs, der plasma-und Dickdarm-Konzentrationen von EpOMEs sind sehr drastisch erhöht und die EpOME-produzierenden Enzyme CYP-monooxygenasen, sind vermehrt in den Dickdarm,“ sagt Zhang.

Die Forscher untersuchten auch die menschliche Darmkrebs-Zellen, im Vergleich zu normalen Kolon-Zellen, und fand die gleichen Ergebnisse: eine überexpression oder fülle, des CYP-monooxygenase Enzyme.

Weiter, über pharmakologische und genetische Ansätze, die Forscher entfernt bzw. inhibiert das CYP-monooxygenase Enzyme in Mäusen mit Darmkrebs und festgestellt, dass das Tumorwachstum unterdrückt wurde. „Wenn Sie blockieren das Enzym, Darmkrebs deutlich reduziert werden kann,“ sagt Zhang.

In dem bemühen um zu bestimmen, welche Metaboliten beteiligt waren, in der Darmkrebs-Verbesserung der Effekte, die Forscher untersucht die biologischen Wirkungen von CYP-monooxygenase Metaboliten. In einer in-vitro-test, fanden Sie, dass EpOME, aber keine anderen CYP-monooxygenase Metaboliten, erhöhte Entzündung in beiden Entzündungs-und Darmkrebs-Zellen. Sie behandelt Krebs-induzierten Mäusen mit EpOME und fanden eine Zunahme in der Anzahl und Größe von Tumoren. „Wir haben gezeigt, dass bei einer niedrigen Dosis dieses Metaboliten machen kann Darmkrebs aggressiver“, sagt Zhang.

Zusammen genommen, die Ergebnisse der Forschung zeigen, „dass die bisher unbeachtet CYP-monooxygenase Weg“ könnte untersucht werden, die für die Verhütung oder Behandlung von Darmkrebs, Zhang abschließend.

Er weist darauf hin, dass frühere Studien haben gezeigt, dass einige von der FDA zugelassene Medikamente hemmen CYP-monooxygenasen, einschließlich Micardis, ein Blutdruck-Medikamente, Lopid, das verwendet wird, um Cholesterin zu senken. „Das deutet darauf hin, dass diese Medikamente könnten eingesetzt werden zur Verhinderung oder Behandlung von Dickdarmkrebs“, sagt Zhang. „Und Roman-monooxygenase-Inhibitoren, die entwickelt werden könnte, die für den Einsatz im Menschen.“

Anhand der Daten aus seiner bahnbrechenden Forschung, Zhang erhielt einen $406,000 USDA gewähren, zu untersuchen, wie diätetische Fette regulieren können Darmkrebs. EpOMEs sind Metaboliten der Linolsäure, die in pflanzlichen ölen und rotem Fleisch.

„Basierte auf unseren Ergebnissen, zu hoher Konsum von Linolsäure erhöhen konnte, Gewebe-Konzentrationen von EpOMEs, die haben mächtige Effekte zu übertreiben Entzündung und Tumorwachstum im Dickdarm,“ sagt Zhang.