José Martínez-Hernández, eine Ikerbasque Forscher in der Neuronalen Pathways Ubiquitin-Gruppe in der Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie an der UPV/EHU der Fakultät für Naturwissenschaften und Technik, hat sich an einer Studie, die von der Grenoble-Institut des Neurosciences, das beschreibt die Beziehung zwischen die Anwesenheit von beta-amyloid-Peptide, bekannt zu werden, die Komponenten der plaques, die aufbauen, in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer und der rasche Rückgang in der Dynamik des Aktin-zytoskeletts der dendritischen Dornen, der neuronale Bereich verantwortlich für das empfangen von Informationen von anderen Neuronen, mit Hilfe von Nervenimpulsen. Diese verringerte Dynamik verhindert, dass Informationen übertragen werden, wie es sollte, und dies letztlich löst der Verlust von Stacheln und somit die synaptische Kapazität der Neuronen.

Das zytoskelett ist ein dreidimensionales Netzwerk von Proteinen, enthält Zellen mit interner Unterstützung, organisiert Ihre Strukturen und greift in Prozesse, wie intrazelluläre transport oder Verkehr. Eine der Komponenten des zytoskeletts sind die Aktin-Filamente, die, wie Dr. Martínez beschreibt, „verankert sind, sondern ständig in Bewegung, als wären Sie zu einer Rolltreppe; ein protein namens cofilin beteiligt 1 verpflichtet sich die Durchtrennung der Fäden, und trennen Sie die Aktin-Einheiten, eine Aufgabe, hält die Dynamik aktiv.“

Allerdings, wenn die cofilin beteiligt 1 geworden phosphoryliert, in anderen Worten, wenn ein Phosphor-atom Hinzugefügt wird, dieses protein bewegt sich in einem inaktiven Zustand, hört es auf, die Erfüllung Ihrer Funktion und verhindert gleichzeitig die neuronale Aktivität stattfindet richtig. „In unserer Studie haben wir analysierten Proben von menschlichen Gehirnen mit Alzheimer sowie Tiermodellen dieser Erkrankung, und in Ihnen sahen wir, dass die inaktive form von cofilin beteiligt 1 ist in höheren Mengen als in gesunden Neuronen.“

Beziehung zwischen beta-amyloid-Peptide phosphoryliert cofilin beteiligt 1 und die ROCK-Enzym

In neuronalen Kulturen, die Sie sah, dass die Exposition gegenüber beta-amyloid-Peptide, die Hauptkomponente der plaques, Ablagerungen, die aufbauen in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer, führt zu einem Anstieg phosphoryliert cofilin beteiligt 1, und daher bewirkt, dass die Aktin-Filamente zu stabilisieren; letztere verlieren Dynamik und verändern die Funktion der dendritischen Dornen. „Was ist mehr, die beta-amyloid-Peptide führen zu weniger Stacheln in der langfristig; wenn Sie nicht mehr funktional, Sie sind nach und nach verloren im Laufe der Zeit“, betont der Forscher.

Einer der Wege von cofilin beteiligt 1-Phosphorylierung einer kinase, bekannt als der ROCK, eine Art von Enzym, das ändert andere Moleküle durch Phosphorylierung, manchmal, Sie zu aktivieren und zu anderen Zeiten Sie zu deaktivieren. In der Studie, die Sie wollten, um zu sehen, ob Fasudil, ein Medikament in der klinischen Praxis, deren Funktion zu hemmen, die Wirkung der ROCK-Enzym, Umgekehrt die beobachtete Wirkung in der Aktin-Filamente und „wir sahen, dass Sie es Tat. Wir haben nicht kommen mit einer action-Mechanismus, aber es hat sich bestätigt, dass die Hemmung der Phosphorylierung Weg von cofilin beteiligt 1 verhindert, dass Exposition gegenüber beta-amyloid-Peptide verursacht die Deaktivierung des proteins und die daraus resultierende Wirkung auf das zytoskelett der dendritischen Dornen“, sagte Martínez.

„Unsere Ergebnisse unterstützen die Idee, dass die Schäden, die durch die amyloid-beta-Peptide werden auf der Ebene der dendritischen Dornen während der frühen Stadien der Krankheit kann verhindert werden, durch die Modulation der ROCK-und cofilin beteiligt 1, und dass, deshalb, muss erforscht werden, in Medikamenten, speziell halt, dass die Phosphorylierung von cof1 in Neuronen, so dass auch zukünftige medizinische Behandlungen zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit hergestellt werden kann“, Schloss Dr. Martínez.