Die Wissenschaftler neue Einblicke auf die gen-Mutationen mit Autismus in Verbindung gebracht

Die Wissenschaftler neue Einblicke auf die gen-Mutationen mit Autismus in Verbindung gebracht

Eine neuartige Untersuchung der Auswirkungen der neuronalen Mutationen, die für Autismus-bedingten Eigenschaften bei Menschen beschrieben wurde, die in der open-access-Zeitschrift eLife.

Autismus-Spektrum-Störungen und Autismus Reaktionen der Patienten auf die Behandlungen, wird zunehmend untersucht mithilfe von Neuronen abgeleitet, die aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) — unreife Zellen, die Anlass zu einer unbegrenzten Quelle der jede Art von Zelle, die der Körper benötigt. Aber die hohen Kosten bedeuten, dass nur ein paar iPSC-abgeleitete neuronale Linien sind in der Regel getestet in einer einzigen Studie, die Begrenzung der bisherigen Autismus-Forschung. Neue Ansätze sind daher erforderlich, um die Geschwindigkeit der Entwicklungen in diesem Bereich.

Ein team von Forschern an Der Hospital for Sick Children (SickKids), der University of Toronto und der McMaster University in Kanada ist der Aufbau einer skalierbaren iPSC-derived Neurons Modell zur Verbesserung der Autismus-Forschung. Sie entwickelten eine Ressource von 53 verschiedenen iPSC Linien, die aus 25 Personen mit Autismus, die eine Breite Palette von seltenen genetischen Varianten, und aus deren nicht betroffenen Familienmitgliedern.

Mit CRISPR Bearbeiten die Wissenschaftler schuf auch vier „isogene“ Paare von iPSC Linien (Zell-Linien, die die gleichen oder ähnliche genetische make-up), die entweder haben oder nicht haben, eine mutation, um die Auswirkungen von Mutationen auf autistische Merkmale.

„Wir untersuchten die synaptischen und elektrophysiologischen Eigenschaften unserer iPSC Linien mit einer groß angelegten multi-Elektroden-array für die neuronale Aufnahmen, als auch eher traditionelle patch-clamp-Messungen,“ erklärt ersten Autor Dr. Eric Deneault, Postdoktoranden zuvor in die Genetik und Genom-Biologie-Programms bei SickKids, und jetzt am Montreal Neurological Institute, McGill University, Kanada. „Unsere Ergebnisse ergaben sich zahlreiche interessante Assoziationen zwischen den genetischen Varianten und der neuronalen Eigenschaften, die wir analysiert.“

Deneault, sagt Ihre wichtigsten Verkaufsargumente finden, war eine einheitliche, spontane Netzwerk Hyperaktivität von Neuronen, die waren mangelhaft in der CNTN5 oder EHMT2 Gene, die dazu führen können autistische Merkmale im Menschen. Diese Entdeckung der hyperaktive Netzwerke steht im Einklang mit aktuellen Ansichten von Autismus und ebnet den Weg für die weitere Untersuchung Ihrer Rollen in der Bedingung.

„In der Tat, wir haben unsere biobank iPSC-abgeleitete Neuronen und flankierende genomische Daten offen zur Verfügung zu helfen, beschleunigen die Forschung in diesem Bereich“, sagt Dr. Stephan Scherer, co-senior-Autor des Papiers und Direktor des Zentrums für Angewandte Genomik am SickKids, und das McLaughlin Centre, University of Toronto. „Wir hoffen, dass diese wiederum beschleunigen die Entwicklung potentielle neue therapeutische Strategien bei Autismus-Patienten.“