Ein team von Forschern an der University of Utah Health haben gezeigt, dass das Epstein-Barr-virus verursacht Mononukleose und ist verbunden mit der Entwicklung von verschiedenen Krebsarten, verwendet eine neuartige Strategie, um zu überleben. Das virus übernimmt die Zügel von seinem host zellulären Maschinerie, um Kopien von sich selbst machen und zu priorisieren, die Produktion eigener Proteine, über die der host-Zelle. Die Forscher hoffen, dieses wissen nutzen, um die Entwicklung einer neuen Art der Behandlung für die Infektion durch das Epstein-Barr-virus.
Epstein–Barr-virus (EBV) ist ein humanes herpesvirus gefunden in 95% der menschlichen Bevölkerung. Wie andere Herpesviren, EBV-Infektion kann von person zu person ausbreiten. Jedoch das virus in der Regel bleibt latent, das ist, verweilt er in der Zelle, ohne aktiv zu replizieren—für die gesamte Lebenszeit des Wirts und verursacht selten Krankheit nach der ursprünglichen Infektion. In einigen Fällen kann aber auch umweltbedingte Auslöser, wie stress oder deckungsgleiche Infektionen und Immunsuppression, Bedingungen schaffen, in denen das virus gedeihen können, gelegentlich Funkenbildung eine seltene Art von Lymphom oder eine andere Krebserkrankung.
Vor vier Jahren, das U von U-Health-research-team festgestellt, dass Spironolacton, ein Medikament Häufig verwendet, zur Behandlung von Herzinsuffizienz, hat eine unerwartete antivirale Aktivität gegen EBV. Sie entdeckten die Angriffspunkte für eine EBV-protein, genannt SM, dass die Swaminathan-Labor und andere vorher gezeigt haben, ist essentiell für die EBV-Replikation.
„Wir waren verwundert, wie Spironolacton, ein Medikament gedacht, um auf einem völlig anderen Weg mit Natrium-flux in der Niere, einen Effekt auf die virus-oder auf SM-Funktion“, sagt senior-Autor Sankar Swaminathan, M. D., division chief of infectious disease at U U Gesundheit und professor für innere Medizin.
Nun, Sie haben herausgefunden, mehr über, wie es funktioniert und haben Ihre Ergebnisse veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences.
Vor einigen Jahren, eine Gruppe von Französisch Forscher fanden heraus, dass Spironolacton vermindert ein host-protein, das sogenannte XPB, die spielt eine wichtige Rolle in der zellulären Transkription—einer der ersten Schritte in der gen-expression. Nach diesem Vorsprung, Swaminathan und seine Kollegen Dinesh Verma führte eine Reihe von Experimenten zu erforschen, die mögliche Verbindung zwischen den beiden Proteinen, dass das Medikament interagiert mit, XPB und SM.
Die Forscher erste verwendet eine molekulare Biologie-Technik, um insbesondere den Betrag von XPB in Wirtszellen. Das Ergebnis war, dass das virus fehlgeschlagen zu reaktivieren und Tat so, als ob es hatte nicht mehr funktionsfähig SM. Als Nächstes das Forscherteam zeigte, dass SM Fähren der XPB-protein direkt an die virale DNA.
Schließlich verwendeten die Forscher eine Technik, die beteiligten chemisch-tagging-uridin, einer der vier Bausteine der RNA-alphabet, zur Untersuchung der Replikation des virus. Mit dieser Technik zeigten Sie, dass umzuwerfen, XPB führte in den unteren Ebenen von messenger RNAs, die für 15 spezifische virale Proteine, deren Produktion SM erleichtert, während die expression von anderen EBV-Gene wurde nicht beeinträchtigt.
„Wir zeigten, dass die SM überraschend spielt eine Rolle bei der Aktivierung der Transkription und-co-setzt diese einem zellulären protein, dies zu tun“, sagt Dinesh Verma, Ph. D., wissenschaftlicher Assistent professor für innere Medizin.
Nach Swaminathan, diese 15 Proteine, die die Funktionen ausführen, die es ermöglichen, das virus zu replizieren, die bei gesunden Menschen. „Das virus entwickelt hat, um diese Proteine sind in der richtigen Zeit zu halten, die infizierten Zellen getötet werden gerade lange genug, um einige Kopien des virus und vielleicht infizieren ein paar mehr Zellen
bevor das Immunsystem aktiv wird, und kümmert sich um Sie“, sagt Swaminathan. „Wie ist oft der Fall bei Viren, diese Lösung ist sowohl sehr spezifische und sehr clever.“
Bei Patienten, deren Immunsystem beeinträchtigt ist, genau diese Eigenschaften halten die infizierten Zellen am Leben erhalten und Ihnen helfen, das Immunsystem umgehen—können führen zu unkontrollierten proliferation, ein gemeinsames Merkmal von Krebs.
Die Forscher werden nun versuchen zu finden, neue Medikamente, die Ziel-XPB um zu verhindern, dass die Reaktivierung von EBV und anderen menschlichen Herpesviren in Transplantations-Patienten, HIV-Patienten und anderen immunsupprimierten Patienten.
„Die langfristige Idee ist, dass wir in der Lage sein, Medikamente zu entwickeln, die würde verhindern, dass das virus vollständig latent, und dass dies würde helfen, verringern das Risiko der Entwicklung von Krebserkrankungen Bezug auf EBV-Infektion,“ sagt Swaminathan.