Forscher finden vielversprechende Therapie zur Bekämpfung der Epidemie von Leberkrankheiten

Forscher finden vielversprechende Therapie zur Bekämpfung der Epidemie von Leberkrankheiten

In dem bemühen zur Bekämpfung einer wachsenden weltweiten Epidemie der Nichtalkoholische Fettleber (Nash), entdeckten die Forscher ein neues Ziel und eine neue Therapie hat gezeigt, dass vielversprechende Ergebnisse in präklinischen Mausmodellen, nach Ansicht der Forscher an der Universität von Colorado Anschutz Medical Campus.

„Nash ist ein großes gesundheitliches Problem, gerade jetzt, eine wahre Epidemie mit keine Behandlung. Es betrifft etwa 25% der Welt-Bevölkerung“, sagte der Studie führen Autor, Mercedes Rincon, Ph. D., professor in der Abteilung von Immunologie und Mikrobiologie an der University of Colorado School of Medicine. „Die Inzidenz ist höher bei denen, die übergewichtig sind, aber es ist nicht beschränkt auf Sie.“

Die Studie wurde in der vergangenen Woche veröffentlichten in der Zeitschrift Nature Communications.

Nash ist charakterisiert durch die Ansammlung von Fett in der Leber, die kann dazu führen, Fibrose und schließlich, die Nicht-Alkoholische Steatohepatitis (NASH), einer fortgeschrittenen phase der Nash, die verursachen können, Leberversagen und Tod. Es ist nun die häufigste form der chronischen Lebererkrankung, die mit Nein Drogen, die aktuell genehmigt, um es zu behandeln.

Die Forscher konzentrierten sich auf MCJ-oder Methylierungs-Gesteuerte J-Protein als Ziel für NASH. Dieses protein lebt in den Mitochondrien, den Motor der Zellen, wo die Fette sind verbrannt in der Leber. MCJ wirkt wie eine Bremse auf die metabolische Aktivität der Mitochondrien. Patienten mit Nash haben oft höhere MCJ Ebenen in der Leber.

Aber MCJ ist nicht entscheidend für das Leben unter normalen Bedingungen, so Rincon team beschlossen, dies zu beseitigen Stoffwechsel-Bremse in der Leber um die Fettverbrennung zu erhöhen und minimieren die Anhäufung von Lipiden und die Entwicklung der Fibrose. Sie verwendeten siRNA oder Small Interfering RNA zu schweigen MCJ in der Leber. Dies ist ein neuer therapeutischer Ansatz hat gezeigt, dass Erfolg in der Behandlung von einigen Krankheiten der Leber.

Um zu testen, ob siRNA für MCJ (genannt siMCJ) könnte eine mögliche therapeutische gegen Nash, Mäuse in präklinischen Studien wurden gefüttert einem hohen Fett -, high-fructose-Diät. Nach Monaten auf der Diät, die Mäuse entwickelt Fettleber. Dann wurden Sie behandelt regelmäßig mit siMCJ oder ein placebo. Die siMCJ Gruppe hatte den unteren Ebenen von Lipiden und Fibrose in der Leber im Vergleich zur Kontrollgruppe. Mit dieser Behandlung, ähnliche Reduzierungen in lipidgehalt und Fibrose wurden gesehen in einem anderen Modell auf einer niedrigen protein-Diät.

„Wir haben gezeigt, dass MCJ-defiziente Mäuse sind resistent gegen die Entwicklung von Fettleber und NASH,“ sagte Rincon. „Wichtig ist, mithilfe von siRNA im therapeutischen Ansatz zeigen wir, dass die Behandlung mit den verschiedenen Formulierungen von siMCJ nach dem Ausbruch der Krankheit reduziert Leber Steatose und Fibrose in mehreren Maus-Modelle.“

Ein wichtiger Aspekt dieser Therapie ist die Bereitstellung von it in den rechten Teil der Leber. Die Forscher kombinierten die siRNA mit GalNac, ein Zucker-Derivat, bindet direkt an Hepatozyten, die Zellen, aus denen sich die Mehrheit der Leber.

Das Ergebnis, so die Studie, ist, dass MCJ wird zunehmend als ein Alternatives Ziel für die Behandlung von NASH und Nash.