Genomics, transcriptomics und proteomics Licht auf, Autoimmun-Schilddrüsen-Krankheit

Genomics, transcriptomics und proteomics Licht auf, Autoimmun-Schilddrüsen-Krankheit

Wissenschaftler decodieren Genetik, einer Tochtergesellschaft von Amgen, und Ihre Kollaborateure aus dem Isländischen Gesundheitswesen, Universität von Island und das Karolinska-Institut in Schweden, haben eine Studie veröffentlicht, in der Natur vergleichen von über 30.000 Patienten mit einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse aus Island und Großbritannien mit 725,000 kontrolliert. Autoimmunerkrankung der Schilddrüse (AITD) ist die häufigste Autoimmunerkrankung und ist sehr vererbbar. Die Wissenschaftler fanden 99-Sequenz-Varianten, assoziiert mit Autoimmun-Erkrankungen der Schilddrüse und 84 von Ihnen waren nicht im Zusammenhang mit der Krankheit vor.

Eine der neu entdeckten Sequenz-Varianten in einem gen, die codes für die FLT3-rezeptor (fms-related tyrosine kinase 3) auf Blutzellen und Zellen des Immunsystems, und ist von Interesse für mehrere Gründe.

Erstens, es stark erhöht das Risiko für Autoimmun-Erkrankungen der Schilddrüse und andere Autoimmunerkrankungen, die beide systemischer lupus erythematodes (SLE), rheumatoide arthritis (RA) und Zöliakie. Diese Krankheiten zeichnen sich alle durch Autoantikörper und sind häufiger bei Frauen als bei Männern. Darüber hinaus, Patienten mit diesen Krankheiten sind oft betroffen von Autoimmun-Schilddrüsen-Krankheit, wie gut.

Zweitens, es ist bekannt, dass die Aktivierung somatischer Mutationen im FLT3-gen zuordnen mit akuter myeloischer Leukämie (AML). Daher testeten die Wissenschaftler, ob diese Keimbahn-Mutationen des FLT3-Variante beeinflusst das Risiko der AML, wie es erhöht das Risiko von Autoimmunerkrankungen. Es stellte sich heraus, dass es fast verdoppelt das Risiko von AML, aber nicht das Risiko für Krebs insgesamt.

Drittens ist es durchaus bemerkenswert, dass diese Variante in FLT3, die in einem intron des Gens und nicht direkt auf Code-Sequenz haben kann, die in so starken Effekt auf das Krankheitsrisiko. Es stellt sich heraus, dass die Variante stellt ein Stopp-codon in einem Drittel der Transkripte, die Ergebnisse in einer kürzeren protein fehlt die kinase-Teil, die essentiell für seine Funktion.

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Schließlich ist diese Variante in FLT3 beeinflusst die Plasmaspiegel von mehreren anderen Proteinen in den Körper, vor allem der ligand von FLT3, was fast das doppelte der Ebene im Träger. Diese molekulare paar, dem FLT3-rezeptor und seinen Liganden eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Blutzellen, die wichtig sind für die akute myeloische Leukämie und Immunreaktionen. Also, diese Variante ist eine Funktionsverlust-mutation, die durch kompensatorische Zunahme in der Ebene der ligand fungiert als Verstärkung der Funktion.

„Dieser Bericht beschreibt ein neuartiges großes Risiko-gen für mehrere Autoimmunerkrankungen, entdeckt durch eine Genom-weite Studie über Autoimmun-Schilddrüsen-Krankheit, und wie die Risiko-Variante wirkt sich auf das gen-Produkt, FLT3, und somit die Höhe der ligand der FLT3-rezeptor im Blut und zeigt damit seine funktionelle Bedeutung“, sagt Prof. Saedis Saevarsdottir, Wissenschaftler an deCODE genetics und erste Autor auf dem Papier