HER2-positiver Brustkrebs: Behandlung de-Eskalation muss personalisiert werden

HER2-positiver Brustkrebs: Behandlung de-Eskalation muss personalisiert werden

De-Eskalation Ansätze in der Behandlung von Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs müssen personalisiert werden, laut Dr. Carmen Criscitiello, European Institute of Oncology, Mailand, Italien. Ihre Kommentare kommen anlässlich der Präsentation von aktuellen Forschungsergebnissen bei der Gründungsversammlung ESMO Brustkrebs-Kongress 2019, 2-4 Mai in Berlin, Deutschland. 

„Die Einführung von anti-HER2-Therapien brachte einen großen überlebensvorteil im frühen und fortgeschrittenem, HER2-positivem Brustkrebs, so gibt es jetzt eine Notwendigkeit für die Verringerung der Intensität und Nebenwirkungen der Behandlung verabreicht,“, sagte Criscitiello. „Die Priorität ist, um zu identifizieren, welche Patienten verschont bleiben könnte einige giftige Therapien, ohne eine Verschlechterung der überlebenschancen.“

Eine de-Eskalations-Strategie weglassen Chemotherapie in der first-line-Behandlung des HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs wurde versucht, die PERNETTA Studie.  Wie bereits berichtet, wird die Strategie nicht verschlechtern zwei-Jahres-Gesamt-überleben, sondern auch zu einer signifikanten Verkürzung des progressionsfreien überlebens.

Die phase-II-Studie randomisiert zugeteilt 210 Patienten zu trastuzumab plus pertuzumab alleine versus trastuzumab plus pertuzumab in Kombination mit Chemotherapie bis zur Tumorprogression. Nach progression, die beide Gruppen erhielten T-DM1 als second-line Therapie. Der primäre Endpunkt der überlebensrate nach zwei Jahren erreicht wurde von 77% der Patienten, die Antikörper allein und 76% derjenigen, die hatte auch eine Chemotherapie. Das progressionsfreie überleben nach first-line Therapie wurde von 8,4 Monaten mit Antikörper alleine und 23.3 Monate mit dem Antikörper plus Chemotherapie-Gruppe.

Neue Erkenntnisse enthüllt heute auf dem ESMO-Kongress Brustkrebs-Kongress 2019 zeigen, dass die Ergebnisse waren ähnlich, unabhängig von der Hormon-rezeptor-status, und die Allgemeine Lebensqualität war auch ähnlich zwischen den Gruppen während der first-line-Behandlung. Aber nach Analysen von unerwünschten Ereignissen und von Patienten berichtete Symptome, die Empfänger-Antikörper allein hatte weniger Haarausfall, Entzündungen im Mund, übelkeit und Müdigkeit.

Der Unterschied im progressionsfreien überleben zwischen den Gruppen brachte die Ermittler suchen prädiktive Faktoren zu identifizieren, die Patienten könnten zielgerichtete Therapie allein mit wenig oder gar kein Nachteil, im progressionsfreien überleben. Sind Sie mit der PAM50-test, um ein Profil der Tumoren aller Patienten in die Studie.

Der erste Autor Prof. Jens Huober, Universitätsklinikum Ulm, Deutschland, sagte: „Prüfungen von HER2-positivem Brustkrebs in der neoadjuvant Einstellung haben gezeigt, dass die HER2-enriched-Subtyp ist besonders empfindlich auf anti-HER2-Therapie. Unsere Hypothese ist, gilt dies auch für die metastatischen Einstellung. Wenn das progressionsfreie überleben Unterschied ist kleiner in diesem Subtyp, dann das auslassen der Chemotherapie in der ersten Zeile kann eine gute option für diese Patienten.“

Huober darauf hingewiesen, dass die Studie wurde durchgeführt, um herauszufinden, ob es sicher ist das weglassen der Chemotherapie von first-line-Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, die erhalten eine duale anti-HER2-Therapie, gefolgt von T-DM1. „Wir betrachteten zwei-Jahres-Gesamt-überleben, weil die ärzte Angst haben, Sie verlieren die Patienten frühzeitig, wenn Sie nicht geben Sie die maximale Behandlung. Die progressionsfreie überlebenszeit war kürzer, aber nicht scheinen, um die Auswirkungen auf die Allgemeine überlebensrate im langen Lauf. Das weglassen der Chemotherapie in Erster Linie diskutiert werden könnte als eine option bei Patienten mit einer niedrigen bis mittleren tumorlast. Jedoch, eine phase-III-Studie erforderlich ist, für die der endgültige Beweis, dass die Patienten nicht auf die Gefahr eines frühen Todes, wenn Sie beginnen mit dem Antikörper allein.“

ESMO-Sprecher Criscitiello betonte, dass es wichtig ist für Studien in diesem Feld wählen Sie eine bestimmte Bevölkerung in dem Versuch, die Behandlung, die Intensität der Optimierung und vereinbart, dass die Benutzung der PAM50-test, um Patienten mit HER2-Anreicherung Subtyp kann ein wirksamer Ansatz. „Es war keine biologische Selektion der Patienten in der PERNETTA trial“, bemerkte Criscitiello, die auch markiert die Wahl des primären Endpunktes. „Hier haben wir eine Weiterentwicklung-freie überleben, das ist fast zwei mal weniger als, erreicht mit Chemotherapie. Die kurze gesamtüberlebenszeit nicht erfassen, wenn die Verweigerung einer Behandlung, die gezeigt, um sinnvoll am effektivsten Auswirkungen auf das langfristige überleben. Zusätzlich, die Größe der Stichprobe ist sehr klein zu erkennen, einen Unterschied in der überlebenszeit. Vermeidung von Chemotherapie bei HER2-positiver Erkrankung ist attraktiv für Patienten und Untersucher, aber es muss getan werden, sicher.“

Wissenschaftliche Studien sind nun entscheidend für Brustkrebs, Hinzugefügt Criscitiello. „Die Prognose von Patienten mit Brustkrebs hat sich dramatisch verbessert Dank mehrerer neuer Behandlungsmöglichkeiten; vielleicht sehen wir ein nachlassendes Interesse aus der Industrie weitere Investitionen in diese Krankheit, vor allem in Studien konzipiert, mit der “ de-Eskalations-versuche. Unabhängige wissenschaftliche Studien unterstützt, sind sehr wichtig, zu untersuchen, Forschungs-Fragen, die relevant sind für Patienten und ärzte, wie de-Eskalation zu weniger toxischen und anspruchsvollen Behandlungen und die Identifizierung von Patienten, die profitieren am meisten von einem solchen Ansatz.“