Neuartige Klasse von spezifischen RNAs erklären kann depression erhöht die Anfälligkeit bei Frauen

Neuartige Klasse von spezifischen RNAs erklären kann depression erhöht die Anfälligkeit bei Frauen

Forscher an der Mount Sinai haben herausgefunden, dass eine neuartige Klasse von Genen bekannt als long non-coding RNAs (lncRNAs), ausgedrückt in das Gehirn spielt möglicherweise eine entscheidende Rolle in der Regulierung von Stimmungen und treibende sex-spezifische Anfälligkeit gegenüber Widerstandsfähigkeit gegenüber Depressionen. In einer Studie online veröffentlicht in der Zeitschrift Neuron am April 17, das team gezeigt, dass bestimmte gene, LINC00473, das ist herunterreguliert in die Hirnrinde nur Frauen, werfen Licht auf, warum die depression betrifft Frauen doppelt so oft wie Männer.

„Unsere Studie liefert Beweis, der eine wichtige neue Familie von molekularen targets, könnte den Wissenschaftlern helfen, besser zu verstehen, die komplexen Mechanismen, die zu Depressionen, besonders in Frauen“, sagt Orna Issler, Ph. D., ein Postdoktorand in die Nash-Familie Department of Neuroscience und Der Friedman Brain institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, und führen Autor der Studie. „Diese Ergebnisse in die biologischen Grundlagen der depression fördern könnte die Entwicklung von mehr wirksame Pharmakotherapien, um eine Krankheit, die die führende Ursache von Behinderungen weltweit.“

Vergangenheit Forschung hat gezeigt, dass etwa 35 Prozent, das Risiko für Depressionen bei beiden Geschlechtern zurückgeführt werden können auf genetische Faktoren und der Rest an die ökologischen Faktoren, vor allem stress-Exposition. Lange, nicht-kodierende RNAs fallen in eine Dritte Kategorie: epigenetische Faktoren, die die biologischen Prozesse, die führen zu Veränderungen in der Genexpression, die nicht durch änderungen in den Genen selbst. Während die Forschung konzentriert sich auf die Rolle von lncRNAs in der Stimmung und depression ist in den Kinderschuhen, Mount Sinai geschoben hat, die Grenzen der Wissenschaft, indem Sie zeigt die stabile Regulierung dieser Klasse von Molekülen verbunden mit depression in einer Gehirn-region und sex-spezifische Weise.

„Unsere Arbeit schlägt vor, dass der Komplex Primaten-Gehirn greift vor allem lncRNAs zur Erleichterung der Verordnung von höheren Gehirnfunktionen, einschließlich der Stimmung,“ erklärt Dr. Issler, „und dass eine Störung dieser Prozesse kann dazu beitragen, Krankheiten wie Depressionen und Angstzuständen in eine Geschlechts-spezifische Weise.“ Forscher fanden zum Beispiel heraus, dass die LINC00473 gen ist ein Frauen-spezifische Treiber der stress-Resilienz, die wird beeinträchtigt in der weiblichen depression. Sie haben auch gelernt, es ist ein wichtiger regulator der Stimmung, die in den Frauen, bei denen es wirkt auf den präfrontalen cortex des Gehirns durch die Regulierung der Genexpression, Neurophysiologie, Verhalten.

Zur Bewertung der Beitrag von lncRNAs zu Depressionen, das Berg Sinai-team abgeschirmt von tausenden von Kandidaten-Molekülen, und über erweiterte Bioinformatik verengten Bereich zu LINC00473. Durch viral-vermittelte Gentransfer Forscher ausgedrückt LINC00473 in der Erwachsenen Maus Neuronen, und zeigte, dass die induzierte stress-Resilienz, die ausschließlich in weiblichen Mäusen. Sie fanden heraus, dass diese sex-spezifischen Phänotyp war begleitet von Veränderungen in der synaptischen Funktion und Genexpression selektiv in weiblichen Mäusen. Diese Entdeckung, zusammen mit Studien des menschlichen neuron-ähnliche Zellen in der Kultur, führten zur Auswahl LINC00473 als Spitzenkandidat. Andere Gene, die als starke Kandidaten sind auch aktiv untersucht.