Forscher von Peter Mac entdeckt haben, innovative Art und Weise zu dämpfen und zu schweren Entzündungen bei Mäusen, die Aufdeckung einer möglichen neuen Therapieansatz für entzündliche und Autoimmun-Erkrankungen wie arthritis, psoriasis und Erkrankungen der Leber, sowie einige Krebsarten.
Die Forschung, co-Leitung von Prof Mark Dawson ‚ s Labor, in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern an GlaxoSmithKline (GSK), machte die Entdeckung, während Sie auf der Suche nach neuen Möglichkeiten zur Verbesserung eines bestehenden anti-Krebs-Therapie, das stört mit der controlling-Prozesse der Genexpression innerhalb der Zellen.
Hyperaktiv-Zellen in Krebs-und Autoimmunerkrankungen Häufig abnorm hohen Niveaus von bestimmten Genen, die in Krankheiten. Therapien, Umgekehrt kann das abnorme gen-expression haben gezeigt, profitieren in beiden Krebs und entzündlichen Erkrankungen.
Jedoch, da diese Verfahren sind auch erforderlich, in normalen Zellen viele dieser Therapien haben unerwünschte Nebenwirkungen, veranlasst die Forscher zu ändern, drug design, die führte zu die Entwicklung von verbindungen, sind weit spezifischer als Ihre Vorgänger.
„Die Ergebnisse tatsächlich kam als ziemliche überraschung“, sagt Studie führen Autor Dr. Omer Gilan.
„Für das Ziel der Förderung der Forschung GSK-medizinische Chemie-team ursprünglich diese neue Reihe von verbindungen in einem Versuch zur Verbesserung eines bestehenden Krebs-Therapie. Wir waren nicht wirklich konzentriert sich auf die Entzündung am Anfang.“
Die Teams arbeiteten auf eine Klasse von Drogen, der heruntergefahren wird die Aktion von der WETTE-Familie von Proteinen, die derzeit evaluiert in klinischen Studien für eine Vielzahl von Krebsarten in der ganzen Welt.
Diese Medikamente wirken durch die Blockierung zwei Standorten in BET-Proteine, wodurch die Proteine nicht funktionell und töten die Krebszellen.
Während dieser therapeutische Ansatz kann wirksam sein, es kann auch dazu führen, dass einige unerwünschte Nebenwirkungen.
Die Forscher wollten bestimmen, wenn Sie die Minimierung von off-targets-Effekte unter Beibehaltung der anti-Krebs-Aktivität. Um dies zu tun, Sie arbeiteten mit dem team von Wissenschaftlern bei GSK, die entworfen, verbindungen zu stören, nur eine der Seiten zu einem Zeitpunkt.
Zu Ihrer überraschung entdeckten Sie, dass, wenn Sie selektiv blockiert die zweite BD2 Website das Medikament hatte nicht mehr anti-Krebs-Aktivität wurde aber ein potenter suppressor der immun-Zell-Funktion.
„Wenn die selektive BD2-blocker gegeben wurde, um Mäuse mit entzündlichen Erkrankungen imitieren menschliche auto-immun-Krankheiten wie arthritis, psoriasis und Erkrankungen der Leber, es handelte sich um das Immunsystem unterdrücken, in eine potente und spezifische Weise“, sagt Dr. Gilan.
Die Behandlung war gut verträglich durch die Mäuse und Ihre entzündliche Erkrankung wurde wesentlich verbessert, und in einigen Fällen sogar effektiver war, als die derzeit verfügbaren Behandlungen.
„Eine wirklich große Ergebnis dieser Studie ist, dass wir endlich auch ein Licht auf die biologischen Rätsel, warum diese WETTE Proteine haben zwei fast-identische Regionen konserviert sind, in der ganzen Entwicklung. Wichtig ist, dass durch die zeigen, dass jede region hat eine völlig unterschiedliche und nicht-redundante Rolle, entdeckten wir ein völlig neues Konzept zur Bekämpfung von Krankheiten wie Krebs und Entzündung“, erklärt senior-Autor der Studie, Prof Mark Dawson.
Wenn in Menschen bestätigt, die Ergebnisse könnten einen großen Einfluss auf Menschen, die von beiden bösartigen und entzündlichen Erkrankungen in Australien und der ganzen Welt.
„Wir sind noch ein weiter Weg testen dieser neuen Therapie beim Menschen, aber der“ proof of principle “ – Studien in Mäusen sind sicherlich vielversprechend,“ sagt Prof Dawson.