Eine Klasse von experimentellen Krebs-Medikamenten, den sogenannten BET-Hemmer haben gezeigt, Versprechen für die Behandlung von Krebserkrankungen des Blutes, sondern induzieren können toxische Nebenwirkungen. Jetzt Yale-Forscher haben einen neuen Hemmstoff, dass in tierexperimentellen Studien zeigt, größere Potenz gegen eine breitere Vielzahl von Krebserkrankungen als auch gegen solide Tumoren, und produziert auch weniger Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen in der Klasse.
Die Forschung wurde von einem team unter der Leitung von Qin Yan, außerordentlicher professor der Pathologie und Direktor der Epigenetik-Programm, und wird im April 14 online-Ausgabe von Nature Communications.
„Viele aktuelle klein-Molekül Drogen, die in den Studien ausschließlich auf Blut-Malignomen“ Yan sagte. „Dies ist das Versprechen zu brechen, dass Barriere.“
Und der neue inhibitor führte auch zu soliden tumor-Schrumpfung, sagte er.
Es ist ein großer Durchbruch für diese Klasse von Krebs-Medikamenten, sagte Yan. Aktuelle WETTE-Hemmung kleinen Molekül Drogen in der Entwicklung—zahlreiche Studien sind im Gange—nur wirksam gegen die Blut-Krebsarten wie multiples Myelom und Leukämie. Sie sind erfolglos gewesen, für die meisten soliden Tumoren, wie z.B. im Gehirn-Krebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs, Yan sagte. Und diese Medikamente haben toxische Nebenwirkungen, wie Müdigkeit, übelkeit, Verlust des Geschmacks, und niedrige Thrombozytenzahl.
In tierexperimentellen Studien, die Yale-Forscher untersucht die Auswirkungen der neuen inhibitor, genannt NHWD-870, auf Eierstock-Krebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Lymphom und Melanom. Sie fand es war zwischen drei mal und 50 mal stärker gegen Krebszellen als die bestehenden WETTE-Hemmer.
Im Gegensatz zu anderen BET-Hemmer, NHWD-870 ausgestellt robuste Aktivität gegen solide Tumoren, teilweise durch die Verhinderung von tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs), oder große weiße Blut-Zellen des Immunsystems, die aus proliferierenden, fanden die Forscher. TAMs-act als support-system für die tumor-Zellen, unterdrücken die anti-tumor-Aktivität, und die Erleichterung der tumor nachwachsen der Haare nach der Behandlung. Die Auswirkung des inhibitors auf die TAMs war signifikant und verhindern, dass die großen weißen Blutkörperchen aus der Verbreitung und beschränken das Tumorwachstum. NHWD-870 hatte auch geringere Toxizität, gemessen am Körpergewicht Verlust in Tiere, als andere Inhibitoren.
„Diese Ergebnisse werden nicht nur entdecken Sie die Bedeutung des Ziels BRD4, sondern auch zeigen, wie es Funktionen zu Regeln, die tumor-Mikro-Umgebung,“ sagte Yan, ein Mitglied der Yale Cancer Center, Yale Stem Cell Center, und der Yale Center for Immuno-Onkologie.