Schutzfaktor gegen Alzheimer-Krankheit?

Schutzfaktor gegen Alzheimer-Krankheit?

Forscher am deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) und das Institut für Schlaganfall-und Demenz-Forschung (ISD) am Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) in München haben herausgefunden, dass ein protein namens TREM2 könnte positiven Einfluss auf den Verlauf der Alzheimer-Krankheit. Wenn TREM2 ist in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit in höheren Konzentrationen, die Patienten in jedem Stadium der Krankheit haben eine bessere Prognose. Diese Beobachtung bietet einen Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien. Die Studie wurde von Prof. Christian Haass (DZNE) und Prof. Michael Ewers (ISD, LMU) und ist veröffentlicht in der Zeitschrift Science Translational Medicine.

Im Gehirn, TREM2 ist ausschließlich produziert von mikroglia, die Immunzellen des Gehirns. Diese Zellen patrouillieren die Gehirn und klar, dass es von der zellulären Abfallprodukte und Ablagerungen zu halten es gesund. In früheren Studien an Mäusen, Haass und seine Kollegen gezeigt, dass TREM2 aktiviert die mikroglia zu umschließen und zerstören selektiv toxische protein-Aggregate, die typisch für die Alzheimer-Krankheit. „Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass TREM2 schützen das Gehirn vor degenerativen Auswirkungen der Krankheit-zumindest in Tiermodellen“, sagt Haass.

Aber was ist mit Patienten mit Alzheimer-Krankheit? Tut TREM2 Schutz des menschlichen Gehirns? Um diese Fragen zu beantworten, Haass, Ewers, und Ihre Kolleginnen und Kollegen korrelierte die Konzentration von TREM2 in der zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten mit Ihrer jeweiligen progression der Erkrankung über mehrere Jahre. Zu diesem Zweck werden Sie verwendet Daten von 385 Personen von der Alzheimer-Krankheit Neuroimaging Initiative (ADNI), einer großen klinischen Datensatz die Datensätze und Proben von Patienten und gesunden Senioren getroffen, die in regelmäßigen Kontrolluntersuchungen über viele Jahre. Die Studie ermöglicht somit die Zusammenhänge zwischen bestimmten biochemischen Veränderungen und Fortschreiten der Krankheit.

In der Tat, Haass und Ewers festgestellt, dass hohe Niveaus von TREM2 verbessert die Prognose von Themen in allen Stadien der Krankheit. Ihr Gedächtnis blieb stabil und der Abbau des hippocampus, einer Hirnregion, die verantwortlich für lernen und Erinnerung, war aber weniger ausgeprägt. „Unsere Ergebnisse sind klinisch relevant, weil wir fanden, dass höhere Niveaus von TREM2 wurden im Zusammenhang auch mit einer reduzierten rate der Entwicklung von ausgewachsenen Demenz über einen Zeitraum von bis zu 11 Jahren“, erklärt Ewers. „Der mikroglia-Aktivierung ist ein zweischneidiges Schwert, was sowohl protektive Effekte auf und kann die neurotoxische Entzündung. TREM2-Signalisierung spielt eine Schlüsselrolle in der regulation des Gehirn-schützenden Immunantwort.“

Die Konzentration von TREM2 in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, in der Regel erhöht sich auf den frühen Stadien der Krankheit, wenn die ersten Symptome auftreten. „TREM2-Produktion ist eine Reaktion auf Gehirn Schäden, die bereits stattgefunden hat“, sagte Haass. „Es regt die mikroglia zu schützen das Gehirn. Jedoch, dieser Schutz scheint nicht ausreichend zu sein bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit.“ Dies ist, wo Haass und seine Kollegen sehen, eine option für neue therapeutische Strategien. „Wir entwickeln derzeit ein therapeutischer Antikörper, stimuliert die TREM2-Funktion und verbessert so Ihre Schutzfunktion“, sagt Haass.