Sortierung durch einzelne Zellen des Immunsystems, ist eine praktische Möglichkeit, um zu sehen, wie der Körper reagiert auf Krankheit. Seit Jahren Forscher auf der ganzen Welt haben eine Technik namens Durchflusszytometrie, um zu trennen verschiedene Arten von Immunzellen, wie T-Zellen, B-Zellen und Monozyten. Aber gelegentlich, würden Sie sehen, zwei Zellen zusammengehalten, die als „Dublett.“ Viele betrachten Dubletten als Artefakt der Durchflusszytometrie Prozess, und es war üblich, statt zu „dump“ diese verbundenen Zellen vor der Erfassung der Daten.

Das war, bis Wissenschaftler an der La Jolla Institut für Immunologie (LJI) nahm einen genaueren Blick auf Dubletten und deckte Ihren link zu Krankheit. In einer neuen Studie, veröffentlicht am Juni 25, 2019, die in der Fachzeitschrift eLife, berichten die Forscher, dass höhere Niveaus von Dubletten gefunden werden können, in der Menschen mit schweren Fällen von Tuberkulose oder dengue-Fieber.

Dieser Befund zeigt, dass die Dubletten sind nicht einfach nur technische Artefakte, die von der flow-Zytometrie Prozess. Anstatt ignorieren diese dubletts, die Wissenschaftler könnten zu studieren, um vorherzusagen, das Fortschreiten der Krankheit und auch der Wirksamkeit von Impfstoffen.

„Es ist eine wichtige Lektion gelernt“, sagt Björn Peters, Ph. D., ein professor in der Vaccine Discovery-Sparte bei LJI und senior-Autor der neuen Studie. „Durch das Studium dieser Zellen und wie Sie miteinander kommunizieren, könnten wir lernen, mehr über das Immunsystem.“

Das Vorhandensein von Dubletten erklärt auch Fälle, in denen eine immun-Zelle erscheint, um zu zeigen, gen-expression von zwei verschiedenen Arten von Zellen des Immunsystems. Peters und sein team haben untersucht, Tausende von diesen komischen „Doppel-expressors“ und gezeigt, dass diese tatsächlich eingesetzt. „Man schaut genauer hin, und wirklich, es sind zwei Zellen“, sagt Peters.

Das team war inspiriert, zu untersuchen, Dubletten, wenn Sie lief in einer rätselhaften Gruppe von Zellen in Blutproben von Patienten mit Tuberkulose. Ihre Durchflusszytometrie-Experimente zeigten Zellen des Immunsystems bei diesen Patienten die Eigenschaften der Monozyten-Zellen und T-Zellen. Der Wissenschaftler sah die gleiche seltsame Zellen in Patienten mit dengue-Fieber.

Julie Burel, Ph. D., postdoctoral research fellow an LJI, erkannte, dass hohe Konzentrationen dieser Doppel-expressors korreliert mit einem erhöhten Risiko des Fortschreitens der Krankheit bei den Patienten. Ihre follow-up-Experimente zeigten, dass diese Zellen wurden in der Realität Dubletten aus einer Monozyten-und T-Zell verklebt.

Die Forscher dann begann, mich für diese Dubletten in mehr Proben. Sie fanden, dass, während der vor kurzem infizierten Patienten neigen dazu, mehr Dubletten, Dubletten angezeigt werden überraschend Häufig, in jeder. „Jede Blutprobe wir haben analysiert, enthält Dubletten“, sagt Burel, gedient als der erste Autor der neuen Studie.

Also, warum hat es so lange gedauert, Sie zu finden?

„Die Empfindlichkeit des Instruments ist viel höher nun, so sind wir in der Lage, um zu sehen, Dinge, die niemand sehen konnte, vor 10 Jahren,“, sagt Peters.

Das Vorhandensein von Dubletten macht durchaus Sinn, wenn man die Rolle der T-Zellen im Körper, Peters erklärt. „T-Zellen, die gemeint sind, um zu überwachen, was Los ist in den anderen Zellen, und erkennen und sogar töten infizierte Zellen — so macht es Sinn, die Studie T-Zellen, die sich in komplexen mit anderen Zellen“, sagt Peters.

In Tuberkulose und dengue-Fieber, Monozyten geworden Reservoire für die Krankheit, so dass T-Zellen wäre eher kommen Sie in Kontakt mit Monozyten und bilden dubletts.

Peters sagt Dubletten sind wahrscheinlich relevant bei vielen anderen Erkrankungen. Nachdem alle, Infektion fordert Immunzellen zu kommunizieren und zu interagieren stärker. Das könnte bedeuten, Sie sind mehr wahrscheinlich zu bilden dubletts. „Das Immunsystem ist ein sehr kompliziertes, Soziales Netzwerk“, sagt Burel. „Flow-Zytometrie gedacht, um brechen die Zellen auseinander, aber eigentlich Dubletten Angelegenheit.“

Als Peters mag es ausdrückte, „keine Zelle ist eine Insel.“ Die neue Forschung inspiriert hat seinem Labor, um den Blick über die single-cell-Analyse in der Regel getan mit flow-Zytometrie und stattdessen sammeln Sie mehr Daten auf Dubletten.

Die Frage, ob die Messung Dubletten, könnte es den Forschern erlauben, um die Erkennung der Krankheit, bevor ein patient zeigt sogar die Symptome. Dies könnte entscheidend für das stoppen von sich schnell bewegenden Krankheiten wie das dengue-Fieber. Dubletten könnte auch anzeigen, wenn ein Impfstoff ist Funkenbildung eine effektive Immunantwort, die dazu beitragen könnten, beschleunigt Impfstoff-Forschung.

„Dubletten könnte ein biomarker für jegliche immun-Störung,“ Burel sagt.