Wie der regler reguliert wird: Einblick in immune-related protein besitzt therapeutischen Wert

Wie der regler reguliert wird: Einblick in immune-related protein besitzt therapeutischen Wert

In immun-Erkrankungen, die Therapie ist oft mit der Identifizierung der Moleküle, die für immun-dysregulation und targeting Sie mit Drogen. Diese Art der immun-Therapie wird auch verwendet für die Behandlung von Krebs, aufgrund der wichtigen Rolle, die die Immunzellen spielen in cancer progression. Eine solche Art von eine potentielle therapeutische Ziel ist eine immun-checkpoint-protein namens PD-L2, die spezifisch exprimiert in Zellen des Immunsystems, sogenannte Dendritische Zellen (DCs) und Makrophagen. PD-L2 spielt verschiedene wichtige Funktionen in der regulation der verschiedenen Arten von Immunzellen, einschließlich der suppression von T-Zellen. Nicht überraschend ist, dass dieses Molekül wurde ausführlich erforscht, wie ein Ziel-protein in der Immunologie und Krebs, Immunologie. Aber, trotz jahrelanger Forschung, wie genau dieses protein wird geregelt wurde, blieb unklar, bis jetzt.

Vor kurzem eine Gruppe von Forschern an der Tokyo University of Science, unter der Leitung von Professor Chiharu Nishiyama, machte einen bedeutenden Schritt in diese Richtung. In einer neuen Studie in der veröffentlichten Journal of Immunology, die Wissenschaftler Gruben tiefer in die genetischen und molekularen basis von PD-L2-Verordnung. Prof Nishiyama sagt, „In unserer Studie untersuchten wir die Genexpression Mechanismus der PD-L2, eine Zell-Oberfläche Molekül, das spezifisch ausgedrückt in DCs und Makrophagen.“

Die Wissenschaftler begannen mit der Fokussierung auf DCs, die Bahn andere Immunzellen wie die T-Zellen zu initiieren, eine Abwehr-Reaktion gegen fremde Moleküle und Krebs Zellen. In DCs, PD-L2 fungiert als eine ‚checkpoint‘, die dafür sorgt, dass die Immunzellen nicht falsch zerstören gesunde Zellen. Da das gen „Pdcd1lg2“ ist verantwortlich für die Kodierung der PD-L2-protein, das die Wissenschaftler wollten verstehen, wie dieses gen reguliert wird. Ein gen verleiht seiner codierten proteins durch eine Reihe von koordinierten zellulären Ereignisse, die strukturellen Veränderungen in der DNA, verursacht durch die bekannten Proteine, die als Transkriptionsfaktoren, welche die Bindung an spezifische regulatorische Positionen auf der DNA. So wollten die Wissenschaftler wissen, die genauen Ereignisse in der PD-L2-Verordnung gestalteten Sie Ihre Experimente mit Schwerpunkt auf Faktoren, die Regeln, Pdcd1lg2. Frühere Studien hatten gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor PU.1 war beteiligt an der Entwicklung von anderen ähnlichen Zellen des Immunsystems. Die Wissenschaftler fragten sich: war PU.1 beteiligt PD-L2-expression, auch? Prof Nishiyama erklärt, „Frühere Studien hatten gezeigt, dass die künstliche expression von PU.1 auf nicht-dendritischen Zellen des Immunsystems, verwandelt sich diese Zellen in DCs. Dies machte uns denken, wenn PU.1 hatte eine Rolle in der expression von PD-L2, einer der führenden Oberfläche Proteine von DCs.“

Zu Beginn werden die Wissenschaftler untersuchten die Wirkung klopfen PU.1 und ein paar andere Proteine in der Zelle-Modelle. Sie fanden, dass in der Abwesenheit von PU.1 und seine Mitarbeiter Molekül IRF4, die expression von PD-L2 war stark beeinträchtigt. Einmal war es klar, dass PU.1 und IRF4 beteiligt waren, in der Regulierung der expression von PD-L2, die Wissenschaftler durchgeführt, die nachfolgenden Experimente mit Techniken wie chromatin-immunpräzipitation genau zu wissen, wie dies geschieht. Sie fanden heraus, dass PU.1 und IRF4 zusammen eine Bindung an eine region auf der DNA, genannt die „EICE “ Sequenz“ und stimulieren die expression von Pdcd1lg2 gen. Es wurde auch deutlich, dass PU.1 indirekt eine Rolle spielt, in der Veränderung der DNA-Molekül, um eine „entspannte“ form durch Induktion chemischen Veränderungen in der „Histon“ – Proteine, die Bindung an die DNA in der „kondensierten“ form. Diese chemischen Veränderungen werden auch als „epigenetische Veränderungen“ und bilden einen wichtigen regulatorischen Mechanismus für die gen – /protein-expression in diesen Zellen.