Winzige RNA, die angreifen sollten, coronavirus abnehmen mit Alter, Krankheit

Winzige RNA, die angreifen sollten, coronavirus abnehmen mit Alter, Krankheit

Eine Gruppe von kleinen RNA, die angreifen sollten, das virus verursacht COVID-19, wenn er versucht, den Körper zu infizieren, schwindet mit dem Alter und chronische gesundheitliche Probleme, eine Abnahme, die wahrscheinlich hilft zu erklären, warum ältere Personen und solche mit bereits bestehenden medizinischen Bedingungen haben, sind benachteiligte Bevölkerungsgruppen, die Ermittler berichten.

MicroRNAs spielen eine große Rolle in unserem Körper in der Kontrolle der gen-expression, und auch eine front, wenn Viren eindringen, aufrastbar auf und schneiden der RNA, die das genetische material des virus, sagt Dr. Sadanand Fulzele, – aging-Forscher in der Abteilung von Medizin und Zentrum für Gesundes Altern an der Medical College of Georgia in Augusta-Universität.

Aber mit dem Alter und einige chronische Erkrankungen, die angreifenden microRNA zahlen schwinden, verringern unsere Fähigkeit zu reagieren, um Viren, sagt Dr. Carlos M. Isales, co-Direktor der MKG-Zentrum für Gesundes Aging und Leiter der MKG-Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel.

Viel wie, nicht genug Truppen auf dem Boden, in einem tatsächlichen Krieg, der coronavirus ist dann besser in der Lage, das zu tun, was es tut natürlich, was ist hijack unsere zelluläre Maschinerie, damit es repliziert werden können, sagen die Forscher berichten im journal Altern und Krankheit , was zu sein scheinen Schlüssel microRNA beteiligt, die in Reaktion auf das virus. Sie haben ein längerfristiges Ziel der Identifizierung der größten hitters und füllt diese Truppen.

Sie schaute auf die RNA-Sequenz von eigentlich zwei Coronaviren, SARS, die aufgetaucht in 2002, und SARS-CoV-2, wodurch COVID-19, und die Reihenfolge der microRNAs, erschien sein Angriff auf den virus, dann den computer-simulation, um herauszufinden, das würde logisch passen zusammen wie puzzle-Stücke. Ihre Einsicht in die vier Proben von SARS und 29 Proben von SARS-CoV-2, aufgenommen zwischen Januar und April 2020 aus fünf Kontinenten für 17 Ländern-von den USA über Deutschland nach Thailand.

Sie fanden 848 microRNAs, deren Ziel die SARS-Genom und 873, dass microRNAs target SARS-CoV-2-Genom. Sie fanden 558 der microRNAs Bekämpfung von SARS auch in SARS-CoV-2, während 315 microRNAs wurden einzigartige SARS-CoV-2 und 290 waren eindeutig zu SARS. MicroRNAs die meisten beherrschen in Angriff SARS-CoV-2 zeigte mehr als 10 Ziel-sites und letztlich könnte gefunden werden, um sein die am meisten geübt im Kampf gegen das virus, das, in ein paar Monaten, hat sich vieles geändert, wie die Welt funktioniert.

Sie fanden auch die microRNAs targeting-SARS-CoV-2 wurden im Zusammenhang mit mehr als 72 biologische Prozesse—von der Produktion von Molekülen an der Reaktion des Immunsystems—und das sind viele bekannt geworden, falsch reguliertes und/oder vermindern sich an Zahl mit dem Alter und mit zugrunde liegenden medizinischen Bedingungen, wie diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wahrscheinlich ein Faktor in den erhöhten Borreliose-Präsentation und Tod Tarife sehen in diesen Personen, die Ermittler sagen.

Ein Beispiel ist microRNAs wie miR-15b-5p, die eine hohe Affinität für SARS-CoV-2, aber ist herunterreguliert in der koronaren Herzkrankheit, sagt entsprechenden Autor Fulzele. Bei gesunden, jüngeren Menschen, diese microRNAs, deren Natur ist zum binden an das virus, die mehr apt zu tun, wie Sie sollten, und verhindern die Replikation, fügt er hinzu.

In der 29 weltweit Proben von SARS-CoV-2, 19 sind identisch microRNAs, der anzeigt, dass das virus hat eine ziemlich einheitliche, International präsent zu sein und, dass alle wirksamen Behandlungen oder Impfstoffe sollten in der Breite wirken, Isales sagt.

Die nächsten Schritte umfassen Studien in der Kultur-und lab-Tieren, damit Ergebnisse stehen in Einklang mit der computer-Analyse von menschlichen microRNAs in dieser Studie.

„Das wichtigste und auffälligste Merkmal der COVID-19 ist die erhöhte Mortalitätsrate in im Alter von Individuen,“ die Forscher schreiben, mit dem CDC berichten, dass fast die Hälfte der Patienten, die Hospitalisierung sind 65 Jahre und älter, und diese mehr ältere Personen entfallen etwa 80% der Todesfälle. Fulzele, Isales und Ihre Kolleginnen und Kollegen wollten mehr darüber wissen, warum.

„Aus meiner Sicht ist es ein key-set von microRNAs, die wichtig sind, bei der Auslösung dieser anormalen Reaktion, die ältere Patienten anfälliger“, sagt senior-Autor Isales. „Wir sind auf der Suche microRNAs im Allgemeinen fallen, aber es gibt eine bestimmte Teilmenge, die ist der Schlüssel. Die Frage ist, ob wir unser Ziel sind diejenigen, die als eine Therapie.“

Die Cocktails, mehrere Schlüssel microRNA, potenziell gegeben durch die Nase, könnte helfen, wieder ausreichend Ebenen der Schlüssel-virus-Kämpfer, die Forscher sagen.

Sie bereits sind, sich in Richtung zur Herstellung von synthetischen mikrorna, die ergänzen könnte dieses frontline geschwächt durch Alter oder Krankheit, Fulzele sagt. Zukünftige Studien auch pinning die microRNA wäre sehr wirkungsvoll als Ergänzung zu der Therapie, zum Beispiel mit dem Medikament remdesivir, im Rahmen der Studie nun für COVID-19, die arbeiten zu stoppen, der virus “ raubkopie der gesunden Zelle Maschinen.

Eine andere Frage nachzugehen ist, ob sich einige junge Leute, die auch ernsthaft erkrankt SARS-CoV-2-Infektion, bereits nicht ausreichende Zahl von einigen der wichtigsten Schutzmaßnahmen microRNA, Isales sagt.

Die Luciferase-vorhanden in den Zellen unseres Körpers in der Regel als Ziel die 3′-UTR (drei prime-untranslatierten region) – region des virus, der Abschnitt der boten-RNA enthält, regulatorische Regionen, die Einfluss auf die gen-expression und protein-Funktion, wie auch die kodierende region, die letztlich produziert ein protein, es sei denn, Sie sind in der Unterzahl.

„Normalerweise werden Ihre Immunzellen gehen würde, und zerstören Sie, aber Sie haben dieses große Viruslast, wie Sie weiterhin zu replizieren, und Sie haben alle diese abrupte entzündliche Reaktion“, sagt Isales, die letztlich die Ergebnisse in der Zytokin-Stürme, die helfen, zu zerstören statt zu schützen Organe. Er denkt, dass die reduzierte Anzahl von Schlüssel microRNA entscheidend, um den Körper anzugreifen, der virus ist ein enabler für die Katastrophe, als Folgen kann.

SARS und SARS-CoV-2-Sequenzen verwendet wurden in der Studie erhielt von der National Center for Biotechnology Information und der GISAID, eine internationale initiative zum Austausch von Daten, die von den influenza-Viren und der SARS-CoV-2-Stamm. Die Genom-Sequenz des SARS und SARS-CoV-2 wurden entnommen aus GenBank, National Institutes of Health, genetische Sequenz-Datenbank. Die Wissenschaftler verwendeten die gesamten viralen Genom-Sequenz für die mikrorna-Ziel-Analyse.

SARS oder schweres akutes atemnotsyndrom, tauchten zuerst in China und weltweit verbreitet, aber während es war tödlicher als die aktuellen coronavirus, es war nicht so ansteckend, so dass weniger Menschen letztendlich gestorben sind, als er COVID-19, Isales sagt. Weltweit, 8,098 Menschen infiziert wurden, mit SARS und 774 gestorben ist, nach den Centers for Disease Control and Prevention. In der Nähe des Ende der ersten Woche im Mai waren es fast 1,3 Millionen SARS-CoV-2 bestätigte Fälle in den Vereinigten Staaten allein, und mehr als 76,000 Todesfälle.