Wissenschaftler verbessern, neue Wege zur überwindung von Resistenzen gezielte Krebs-Behandlungen

Wissenschaftler verbessern, neue Wege zur überwindung von Resistenzen gezielte Krebs-Behandlungen

Forscher haben eine neue verbesserte Methode für die Hemmung der protein HSP72, bekannt zu werden, wichtig zu helfen, Krebszellen zu überleben und zu widerstehen, die Behandlung, die den Wissenschaftlern helfen, näher an die Entdeckung einer neuen Krebs-Medikament, dass Ziele das protein.

Wichtig ist, die Wissenschaftler haben einen test entwickelt, um zu Messen, wie viel effektiver Ihre neue, verbesserte Ansatz ist im Vergleich mit früheren versuchen des Aufhörens der Wirkung von HSP72. Die Wissenschaftler Des Institute of Cancer Research, London, gefunden, es wurde über 100-mal wirksamer.

HSP72, oder Hitze-Schock-protein 72, ist wichtig, damit Krebs zu halten—es ist verantwortlich für die Stilllegung der Anweisungen, die normalerweise sagen Sie einem Krebs-Zelle selbst zu zerstören, aber es hat sich als schwierig erwiesen, um zu finden, die Medikamente zur Hemmung seiner Funktion.

Die Ausrichtung auf eine Schlüssel-Krebs-protein

Wissenschaftler des ICR haben einen Zugang gefunden, der es Ihnen erlaubt, um den Gegner HSP72 mit einem kleinen Molekül, das bildet eine Chemische Bindung, dauerhaft zu zerstören, seine Aktivität und die Verhütung von HSP72 nicht richtig funktionieren.

Die Studie, veröffentlicht im Journal of Medicinal Chemistry, baut auf früheren arbeiten in den ICR. Diese Art von kleinen Molekül-protein-Hemmung, mit der Bildung einer chemischen Bindung, ist ein wichtiger Wirkmechanismus drug design, in der Regel die Ausnutzung einer bestimmten Aminosäure in Proteine, die sogenannten Cystein.

Leider Cystein ist ziemlich selten in Proteinen, die in begrenztem Umfang die Anwendung dieser Strategie, trotz Ihrer Vorteile bei der Hemmung der schwierig-zu-target-Proteine. Deshalb, Wissenschaftler am ICR wurden, suchen zur Erweiterung dieses Mechanismus auf andere häufiger Aminosäuren, insbesondere Lysin.

Mit Lysin auf diese Weise ist noch sehr neu und präsentiert eine Reihe von einzigartigen Herausforderungen, aber die Strategien entdeckt zu optimieren, werden diese verbindungen könnten möglicherweise dazu führen, dass neue Drogen-Behandlungen in der Zukunft.

Der neue test misst Wirkung auf den Gegner

Diese Arbeit, gefördert durch den Ph. D. Stipendium der Dr. Jonathan Pettinger, erstellt durch eine philanthropische Spende von Luke Johnson, Vorsitzender des ICR und Cancer Research UK.

Zur Messung der Wirkung einer Droge-wie kleine Molekül auf seinem zielprotein, der ICR-team entwickelt einen neuen test, mit fluoreszierenden Polarisierung.

Mit dem neuen test, das team war in der Lage zu zeigen, ein 108-fache Verbesserung in der chemischen Prozess, der deaktiviert das Ziel, wenn im Vergleich zu den Chemikalien vor, die in der ersten Runde der Forschung.

Der test kann auch verwendet werden, auf anderen drug discovery-Projekten, denn Sie ermöglichen es Forschern zu verstehen, wie gut andere, ähnliche Prototyp Drogen arbeiten, und vergleichen Sie Sie genauer.

Die überwindung der Resistenzen

Der Erfolg dieser Forschung geführt hat, um weiterhin die Finanzierung, die in Zusammenarbeit mit AstraZeneca und der Medical Research Council (MRC), für eine neue Ph. D. Stipendium mit James Knox. Diese Forschung beinhaltet die weitere Optimierung Ziel HSP72 und erweitern dieses Konzept um-Kinasen—eine andere Klasse von Proteinen, die bekannt, wichtig in der Krebstherapie.

Gezielte Behandlungen gegen die Kinasen wurden sehr erfolgreich in der Behandlung von Patienten, aber der Krebs oft entwickelt sich Widerstand gegen die Therapie—verursachen die Drogen aufhören zu arbeiten. Die neue Lysin-targeting-Ansatz zielt auf die überwindung dieses Widerstandes und machen Tumoren, die empfindlich auf die Therapie erneut.

Diese Studie ist nur eine von vielen geschieht in der ICR, die darauf abzielt, Sie zu überwinden Krebs die Fähigkeit zu entwickeln Widerstand zu den Drogen-Behandlungen.

Unser Neubau, das Zentrum für Krebs-Droge-Entdeckung, die später in diesem Jahr wird Haus-teams arbeiten an drug-discovery-und Krebs-Entwicklung zusammen mit dem Ziel der Entwicklung von Medikamenten, die angreifen den Krebs und das umgehen von Widerstand bei der gleichen Zeit.

„Eine wirklich einmalige Gelegenheit“

Dr. Matthew Cheeseman, leitender Wissenschaftler in der Abteilung von Krebs-Therapeutika auf die ICR, die die Studie leitete, erklärt: „die Ausrichtung der Aminosäure Lysin stellt eine ganze Reihe neuer Herausforderungen für uns. Es stellt auch eine wirklich einzigartige Gelegenheit, besonders wenn es um Krebs-drug-Resistenz.

„Wenn wir das Ziel einer exponierten Cystein Rückstände, was wir Häufig finden, ist, dass die Zellen entwickelt sich schnell zu ersetzen, das Cystein mit etwas anderem, und unser Medikament nicht mehr funktioniert.

„Es gibt jedoch viele weitere lysines in Proteine und Sie besitzen oft eine kritische Rolle in der Funktion des proteins. Wir glauben, dass die Zelle nicht in der Lage zu ersetzen, die Lysin mit einer alternativen Aminosäure ohne Verlust der protein-Funktion.