Zu verstehen, eine kindheit Hirntumor, Forscher nehmen an Einzel-Zell-Analyse

Zu verstehen, eine kindheit Hirntumor, Forscher nehmen an Einzel-Zell-Analyse

Ermittler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital und Massachusetts General Hospital, neben anderen, haben gezeigt, die Zellen von Ursprung für spezifische Subtypen von medulloblastom, der häufigste Maligne pediatric brain tumor. Die Arbeit hat auch Auswirkungen darauf, wie das medulloblastom ist klassifiziert, die letztendlich die Form der klinischen Betreuung. Die Arbeit erscheint als advance online publication, die heute in der Natur.

Diese Studie ist die vertiefte Analyse zum Zeitpunkt der medulloblastom mit single-cell-RNAseq-Technologie. Die Ergebnisse werfen Licht auf die Beziehung zwischen den vier bekannten Subtypen von medulloblastom. Darüber hinaus vermuten die Forscher eine bisher unbekannte Zelle der Ursprung für das unerforschte Gruppe 4 Untergruppe.

„Die Fähigkeit, die einzelnen Zellen, die uns angetrieben hat 10 Schritte nach vorn in unserem Verständnis von, wie die Subtypen der medulloblastom entstehen, was treibt Sie an und wie können wir Behandlungen effektiver für die Patienten“, sagte co-senior-Autor Paul Northcott, Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Entwicklungs-Neurobiologie.

Vorhergehende Forschung durch das Northcott Labor-und andere eingestuft das medulloblastom ist in vier verschiedene Subtypen: WNT-und SHH (angetrieben durch Ihren Namensgeber genetische Mutationen), Gruppe 3 und Gruppe 4. Gruppe 3 und Gruppe 4 bilden 60% der medulloblastom, sind aber die wenigsten verstanden. Dies ist zum Teil, weil es derzeit keine gentechnisch genaue Labor-Modelle, die nachzuahmen Gruppe 4.

Mit tumor-Proben von Patienten mit jeder der vier Subtypen führten die Forscher die einzelnen Zell-RNA-Sequenzierung. Diese Technik wertet jede Zelle, die Bereitstellung der Ermittler mit einem ausführlicheren Porträt, wie die Untertypen ergeben und beziehen sich auf einander. Gehen über die traditionelle genetische Sequenzierung, RNAseq Drilldown in, wie Gene gesteuert werden, die Hervorhebung der wichtigen Mechanismen, der kann diktieren das Verhalten einer Zelle.

Diese Ergebnisse liefern erstmals einen Hinweis darauf, dass Gruppe 4 medulloblastom Tumoren entstehen aus Zellen im Kleinhirn genannt glutamatergen cerebelläre Kerne und unipolare brush cells. Dies ist eine wichtige Erkenntnis für die zukünftige Forschung in Gruppe 4 medulloblastom, da das Verständnis der Zelle von Ursprung kann es möglich machen, zu entwickeln, genaue Labor-Modelle.

Die Studie nicht bestätigen, eine Zelle der Ursprung für die Gruppe 3 medulloblastom. Aber die Ergebnisse hast, lassen sich mehrere mögliche Erklärungen. Zum Beispiel, Gruppe 3, die sich aus Geweben außerhalb des Kleinhirns wurden nicht untersucht. Es ist auch möglich, dass das Onkogen MYC, die charakteristisch für die Gruppe 3, verändert die Zellen, um Sie wiederzuerkennen, wenn Sie im Vergleich zu Ihrer Herkunft. Zukünftige Studien konzentrieren sich auf das Verständnis, mehr über die Ursprünge der Gruppe 3.

„Gruppe 3 und Gruppe 4 Medulloblastomen haben verwechselt das Feld, mit einigen sehr deutlich die Zugehörigkeit zu einem Subtyp oder das andere, aber eine andere Gruppe als Aussteller die Markenzeichen der beiden Subtypen“, sagte co-senior-Autor Mario Suva, M. D., Ph. D., von Massachusetts General Hospital und dem Broad Institute des MIT und Harvard. „Nun, können wir klarer sehen, dass es eine mittlere Gruppe zwischen Gruppe 3 und Gruppe 4 Klassifikation.“

Durch das Graben in die Biologie der Mittelstufe Group3/4 medulloblastom, die Ermittler zeigten diese Tumoren bestehen aus einer Mischung von unreifen und ausgereiften Tumorzellen, erläutert die aktuellen Herausforderungen im Zusammenhang mit Ihrer Klassifizierung. Diese einzigartige Biologie aufgefordert, die Ermittler denken anders darüber, wie diese Tumoren sind geschichtet und haben Implikationen für das design von zukünftigen klinischen Studien.

Die Studie bestätigte auch, dass die SHH-Tumoren wahrscheinlich ergeben sich aus cerebelläre Körnerzellen neuron progenitor. Die Ergebnisse erweiterten Verständnis der Möglichkeiten, die SHH-Tumoren unterscheiden können, basierend auf dem Alter des Patienten. Die Forscher fanden heraus, dass bei Säuglingen, SHH Tumoren sind weitgehend differenziert, was bedeutet, die Zellen haben bereits gereift in die Letzte Zelle; in der Erwägung, dass in der Erwachsenen -, SHH-Tumoren sind einfacher und weniger differenziert. Dieser Unterschied kann gebunden werden, um die erhöhte Anzahl von genetischen Mutationen vorhanden in der Erwachsenen-Tumoren. Der Forschung auch Einblicke in WNT-Tumoren, die zeigen, dass WNT-Tumoren unterteilt werden kann in vier verschiedene tumor-Zell-Populationen anhand von genexpressionsprofilen.