Antiarrhythmische Arzneimittel identifiziert, die als potenzielle Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie

Antiarrhythmische Arzneimittel identifiziert, die als potenzielle Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie

Hoher Blutdruck in der Lunge, bekannt als pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), ist eine potenziell tödliche Erkrankung, die durch Obstruktion des Blutflusses in der Lunge. Eine neue Studie in Der American Journal of Pathology“ wirft ein Licht auf die Pathologie der zugrunde liegenden PAH und zeigt, dass dofetilid, ein von der FDA zugelassenes KV11.1-Kanal-blocker für die Behandlung von Herzrhythmusstörungen (Markenname: Tikosyn), kann verwendet werden für die Behandlung von PAH.

Kv11.1 Kalium-selektive Kanäle, die bekannt sind für Ihre Funktion im Herzen. Trotz der Bedeutung des Kv11.1 Kanälen für viele physiologische Prozesse, deren expression und Funktion in der pulmonalen vaskulatur und die potenzielle Rolle in der PAH – und chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)-assoziierten vaskulären remodelling noch nicht erforscht wurde.

Die Ermittler untersuchten Lungengewebe von Patienten mit COPD und Ratten mit experimentell-induzierter PAH. „Unsere Studie deutet darauf hin, dass Kv11.1-Kanal-Blocker möglicherweise therapeutisches Potenzial für die Behandlung von PAH. Insbesondere haben wir gezeigt, dass dofetilid, die bereits von der FDA zugelassen als eine antiarrhythmische und hat somit bestanden alle die drug-safety-Anforderungen, betrachtet werden kann für neue Zwecke für die Behandlung von Patienten mit PAH“, erklärte Tinatin I. Brelidze, Ph. D., assistant professor für Pharmakologie in der Abteilung Pharmakologie und Physiologie an der Georgetown University Medical Center, Washington, DC, USA.

Forscher haben beobachtet, dass Kv11.1 Kalium-selektive Kanäle exprimiert werden, in der Lunge und blockieren diese Kanäle mit dofetilid hemmt PAH assoziiert mit vaskulären remodelling. In der Bekämpfung von Ratten, Kv11.1-Sender äußerte sich in der glatten Muskelzelle (SMC) – Ebene der große Durchmesser der pulmonalen Arterien (PAs), aber nicht in der LSM von kleinem Durchmesser PAs (weniger als 100 µm). Bei Ratten mit experimentell-induzierter PAH, der Ausdruck des Kv11.1-Kanäle erhöht und die Kanäle, die gefunden wurden, in kleinen und großen PAs. Die PA-Wände verdickt, wie Sie wurde, mehr Muskeln, und die Lumen schrumpfte.

Bei Ratten mit PAH behandelt wurden, mit dofetilid, gab es keine Hinweise auf die typischen krankhaften Veränderungen im Gefäßsystem assoziiert mit PAH. Dofetilid erhöhten lumen-Durchmesser und sank PA Wanddicke bis Niveau wie in der Kontrolle Ratten ohne PAH.

Im gesunden menschlichen Lungengewebe, Kv11.1 die Kanäle waren vorhanden, nur in den Wänden des großen-Durchmesser PAs. Lungengewebe von Patienten mit COPD zeigten Kollaps von Alveolen, mildes ödem der arteriellen Wände, und die Fibrose und Verdickung der PA Wänden. Kv11.1 Kanäle gefunden wurden, die in den Wänden der großen und kleinen PAs sind, ähnlich wie die berichtet, dass bei Ratten mit PAH.

Kv11.1-Kalium-Kanäle sind Spannungs-aktivierte Kalium-Kanäle, die sich in vielen Geweben und Organen des Körpers. Im Herzen, Kv11.1-Kalium-Kanäle helfen, um repolarize kardialen aktionspotentiale zu pflegen richtige Herz-Rhythmus-in der Erwägung, dass das Gehirn, Kv11.1-Kanäle regulieren die neuronale Erregbarkeit. Hemmung der Kv11.1-Kanäle auch wahrscheinlich vermindert die Vermehrung von Krebszellen. „Wir vermuten, dass ähnlich wie Krebs, Erweiterung von LSM bei PAH ist im Zusammenhang mit der überexpression von Kv11.1-Kanäle“, sagte Dr. Brelidze.