Brustkrebs-Zellen verlassen sich auf Pyruvat zu erweitern, in neuen Geweben

Brustkrebs-Zellen verlassen sich auf Pyruvat zu erweitern, in neuen Geweben

Die meisten Patienten sterben an Brustkrebs sterben, der Metastasierung, der Prozess, durch den die Krebszellen sich auf andere Organe des Körpers. Die Krebszellen verändern Ihren Stoffwechsel zu wachsen und zu expandieren in andere Organe. Eine neue Studie von Prof. Sarah-Maria Fendt von der VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology und Ihr Ph. D. student Ilaria Elia hat gezeigt, dass Brustkrebs-Zellen benötigen den Nährstoff Pyruvat, dies zu tun.

Wenn Krebszellen verbreiten, um andere Organe, insbesondere die Lunge, müssen Sie zunächst gestalten Sie die gesunde Lunge-Umgebung in eine so genannte Nische, unterstützt das Wachstum von Krebszellen. Das Enzym, das Krebs-Zellen zu aktivieren, dieser Vorgang wird als Kollagen-prolyl 4-hydroxylase. Bis jetzt wurde angenommen, dass die Aktivität dieses Enzyms reguliert wird sowohl Krebszellen und gesunden Zellen durch die Menge an Enzym vorhanden. In anderen Worten, es wird angenommen, dass, wenn eine Menge des Enzyms vorhanden ist, seine Tätigkeit ist hoch, und Umgekehrt. Da Kollagen-prolyl 4-hydroxylase hat auch wichtige Funktionen in gesunden Zellen, Kollagen-prolyl 4-hydroxylase ist eine schwierige Krebs-Medikament Ziel, weil das Ziel wäre, Krebs-sowie der gesunden Zellen.

Prof. Sarah-Maria Fendt von der VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology und Ihr Ph. D. student Ilaria Elia haben nun herausgefunden, dass Brustkrebs-Zellen das erreichen der Lunge bedürfen der Nährstoff Pyruvat zur Umstrukturierung der gesunden Lunge Umgebung, so dass Krebszellen wachsen kann, in der Metastasierung. Insbesondere Pyruvat treibt die Produktion eines kleinen Moleküls α-Ketoglutarat. Dieses kleine Molekül reguliert die Aktivität der Kollagen-prolyl 4-hydroxylase, unabhängig von der Menge dieses Enzyms. Wichtig ist, nur Krebszellen oder Zellen, die für die Verbreitung von Krebszellen in entfernte Organe scheinen auf diese angewiesen Pyruvat-abhängigen Mechanismus zum erstellen einer pro-tumor-Umgebung in die Lungen. Dies bedeutet, dass die Hemmung der Pyruvat-Aufnahme von Brustkrebs-Zellen, ist ausreichend, um stark beeinträchtigen, die Entstehung von Metastasen in den verschiedenen Brustkrebs-Maus-Modelle.

Interessant ist, dass in einer unabhängigen Studie von Prof. Geert Carmeliet und Dr. Steve Stegen (Labor für Klinische und Experimentelle Endokrinologie, KU Leuven) haben untersucht, wie normale Knochen, Zellen, erstellen Sie eine gesunde Umwelt mit Kollagen-prolyl 4-hydroxylase. Sie fanden heraus, dass Knochenzellen benötigen auch α-Ketoglutarat zu regulieren die Aktivität der Kollagen-prolyl 4-hydroxylase was in der normalen Entwicklung der Knochen und regeneration. Aber anders als Krebszellen, die normale Knochen-Zellen verlassen Sie sich nicht auf Pyruvat, aber die Nährstoff-Glutamin für diese wichtige Funktion. Derzeit werden Maus-Modelle, die bereits existieren, um Ziel-Krebszellen, ohne dabei gesunde Zellen und Umgekehrt durch gezielte Veränderung der Aufnahme von Pyruvat oder Glutamin.