Das protein p38 gamma identifiziert als neues therapeutisches Ziel in Krebs der Leber

Das protein p38 gamma identifiziert als neues therapeutisches Ziel in Krebs der Leber

Ein Enzym in der Zelle stress-Antworten könnte ein neues pharmakologisches Ziel in der Behandlung von Krebserkrankungen der Leber, eine Krankheit, die derzeit wenigen verfügbaren Optionen für die Behandlung. Das research-team des Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), geführt von Guadalupe Sabio hat entdeckt, dass das protein p38y, eine der vier Arten von p38-kinase ist essentiell für die initiation der Zellteilung in der Leber Zellen. Dies zeigt an, dass „p38y könnten eine sinnvolle therapeutische Ziel für Leberkrebs“, sagt Sabio, hinzufügen, „Wir sind jetzt die Entwicklung von Inhibitoren dieses proteins zu testen, in diesem Krebs.“ Die Studie wurde heute veröffentlicht in der Natur.

Die nationalen Daten über die Krebserkrankungen, die in Spanien für 2017 zeigen, dass in der Leber Krebs entdeckt wird, in einem geschätzten 5,862 Menschen jedes Jahr (4252 Männer und 1610 Frauen) und ist damit die siebt-häufigste Krebserkrankung bei Männern und die 17 am häufigsten bei Frauen. Im Einklang mit den zahlen für die Europäische Union, die Inzidenz von Krebserkrankungen der Leber in Spanien ist etwa 12 in jeder 100.000 Männer und 3.5 in jede 100.000 Frauen.

Sabio hat eine langjährige Interesse an der p38-Familie der Proteine, die aktiviert in Zellen stress ausgesetzt. Nun, in der Studie veröffentlicht in der Natur, Ihrem team hat gezeigt, eine wichtige Rolle für p38y in der initiation der Zellteilung in der Leber.

„Die vier Mitglieder der p38-kinase-Familie sind so ähnlich, dass Sie auf den ersten erscheinen überlappende oder redundante Funktionen“, sagt Sabio. „Aber detaillierte Analyse der drei-dimensionalen Strukturen durch Kooperationen mit Silvia Osuna an der Universität von Girona und Forscher am Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ergab, dass einer der vier, p38y, auch Aktien, die frappierende ähnlichkeiten mit einer anderen Familie von Proteinen namens CDKs. Diese Proteine sind bekannte Regulatoren der Zellteilung und dem Zellzyklus und spielen eine gut etablierte Rolle in der Entwicklung von Krebs.“

In Laborstudien erforschen diese ähnlichkeit zu CDKs, das team fand heraus, dass ein inhibitor von CDK2 reduziert auch die Aktivität der p38y. Die Forscher fanden auch, dass p38y und CDK2 wirken beide auf eine tumor-suppressor-protein, spielt eine zentrale Rolle in der regulation des Zellzyklus.

Um zu testen, ob p38y ist beteiligt an der Zellteilung, die Studie der erste Autor Antonia Tomás-Loba untersucht die Ergebnisse der chemisch induziert Lebertumoren in Mäusen, die nicht das Enzym. Die Ergebnisse waren wirklich viel versprechend: „bei Mäusen, denen p38y oder Behandlung mit Inhibitoren blockieren, seine Tätigkeit, die Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms wurde gebremst“, sagt Tomás-Loba.