Vor fast zwei Jahrzehnten, eine gen-Therapie wiederhergestellt vision zu Lancelot, ein Briard-Hund, geboren mit einem blendenden Krankheit. Dies leitete eine Periode der Hoffnung und des Fortschritts für den Bereich der gen-Therapie bei der Heilung der Blindheit, die darin gipfelten, dass im Jahr 2017 die Zulassung einer gen-Therapie, die verbesserte vision bei Menschen mit Leber angeborene Erblindung (LCA), einer seltenen, erblichen form der Erblindung, das eng mit dem Zustand gesehen, in Lancelot. Es stellt das erste von der FDA zugelassene Gentherapie für eine erbliche genetische Erkrankung.
Die Gentherapie, die eine funktionelle Kopie des RPE65-gen, hat eine bessere Sicht bei Patienten, so dass Sie erleben die Welt in einer Weise, die Sie nie haben würde sonst. Aber Fragen bleiben: wie langlebig diese Verbesserungen sein werden und ob die fortschreitende degeneration der Sehzellen wurden gestoppt mit der Therapie.
In einem neuen Papier in der Zeitschrift Molecular Therapy, Forscher von der University of Pennsylvania wandte sich wieder an die Eckzähne zu lernen, mehr über die Faktoren, die bestimmen das Ergebnis der gen-Therapie; dieses mal, Sie behandelt Hunde, die an mehr fortgeschrittenen Stadien der Krankheit, timepoints auf die menschlichen Patienten, die wahrscheinlicher sind, behandelt werden. Sie entdeckt, dass Hunde, zur Verfügung gestellt wurden, die Therapie bei mehr als 63% der photorezeptorzellen waren noch vorhanden aber nicht funktionsfähig großen Erfolg hatte. Die Wirkung der Behandlung schien lebenslanges, und es war eine Verhaftung der progressiven degeneration. Aber für diejenigen Hunde, die verloren hatte, mehr als die Hälfte der photorezeptorzellen vor Erhalt der Behandlung, die Krankheit schien weiterhin Fortschritte, trotz einer kurzfristigen Wiederherstellung der Sicht.
„Frühere arbeiten von unserer Fraktion und andere hatten vorgeschlagen, dass, wenn Sie behandelt wird die Krankheit zu einer Zeit, wenn die Netzhaut war in Verfall, die degeneration Fort, in die Menschen und in die Hunde“, sagt Gustavo D. Aguirre, der Penn School of Veterinary Medicine. „Das war trotz der kurzfristigen Gewinne in der vision. Wir wollten follow-up, um details zu erhalten über das Ausmaß der degeneration der Netzhaut, die noch kompatibel sein mit nachhaltiger Wirkung.“
Glücklicherweise hat das Labor Zugang zu Daten, die helfen würde, eine Antwort auf diese Frage.
Frühere Studien hatten ergeben, dass die Behandlung von Hunden mit der RPE65-mutation in einem sehr Jungen Alter lebenslange Verbesserungen in der vision und in der Netzhaut-Gesundheit. Aber Menschen mit LCA, von denen viele bereits verlieren vision Zellen in der ersten Dekade des Lebens, die weniger sind, wahrscheinlich zu erhalten eine Gentherapie in so einem frühen Stadium der Erkrankung. Fragen und Bedenken über die Langlebigkeit der Behandlung, sowohl bei Hunden als bei menschlichen Patienten, erhoben wurden erste im Jahr 2013. Im Jahr 2015 Studien bei Patienten, die mit gen-Therapie zeigten, dass die Photorezeptoren weiter verloren zu werden in dem behandelten Bereich, Jahre danach, sogar als die Patienten weiterhin Erfahrung verbesserte Sicht.
Erfahren Sie mehr darüber, wie Sie die Behandlung erhalten könnte die Gesundheit der Netzhaut, wenn zu einem späteren Zeitpunkt, Aguirre, Gardiner und Kollegen wandte sich an die betroffenen Hunde.
„Wir hatten imaging-Daten aus verschiedenen timepoints vor, während und nach der Behandlung für die Hunde“, sagt Kristin Gardiner, Hauptautor der Studie und Mitarbeiter Tierarzt an der Penn University Laboratory Animal Resources Gruppe. Vergleich von „Sehenswürdigkeiten“ auf die Hunde “ Augen in diesen timepoints, unter Verwendung von Daten von einem spezialisierten imaging-test genannten optischen Kohärenz-Tomographie und Vergleich mit retina histopathologische Daten von behandelten und unbehandelten Tieren, „Sie schätzen können, eine Dicke von verschiedenen Schichten der Netzhaut in der Zeit der Behandlung,“ Gardiner sagt. Die Dicke des outer nuclear layer ist eine Angabe, wie viele photorezeptorzellen sind noch am Leben, und ist somit ein Maß für die Augen-Gesundheit auf zellulärer Ebene. Der Penn Vet-Forscher zusammen mit co-entsprechenden Autor Artur Cideciyan von der Perelman School of Medicine ist Scheie Eye Institute und Kollegen zu erhalten, genaue Daten auf dieser Dicke aus einer Anzahl verschiedener Punkte in der Netzhaut.
Wenn die Behandlung gegeben wurde, an einem Punkt, wenn Hunde beibehalten, 63% oder mehr der normalen photorezeptorzellen, der Therapie, der Effekt war nachhaltig.
„Die Behandlung kann für immer in diesem Stadium,“ sagt Aguirre.
Aber wenn Hunde hatten weniger als 63% der photorezeptorzellen noch an die Zeit der Behandlung, die progressive degeneration setzte trotz der Gentherapie.
„Wenn man sich in dieser Phase nur oberflächlich, die Hunde sind zu sehen; Sie sehen gut aus,“, sagt Aguirre. „Aber wenn man sich die microtopography Ihrer Netzhaut, Sie sind nicht gut.“
Leider, Patienten—Hund und Mensch—noch relativ jung, wenn Sie diesen Schwellenwert erreichen Ebene, was zu der Besorgnis, dass die Verbesserung des Sehvermögens der Patienten erleben nach Erhalt der gen-Therapie kann nicht zuletzt Ihr ganzes Leben.
Die Forscher sagen, dass die Erkenntnis unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung sekundäre Therapien zu gehen zusammen mit der gen-Therapie zielt auf die Korrektur der zugrunde liegenden genetischen mutation. Sie sind derzeit die Prüfung anderer Therapien, die den Zelltod verhindern.
Eine andere Beobachtung auslösen können zusätzliche Studie ist, dass die Augen der Erhalt des gen-Therapie-Behandlung zeigten progressiv, aber noch weniger degeneration auf der ganzen Netzhaut, nicht nur im Bereich, in dem der Gentherapie-Vektor erreicht.