Forscher entdecken eine Schwäche in einem seltenen Krebs, der ausgenutzt werden kann, mit Drogen

Forscher entdecken eine Schwäche in einem seltenen Krebs, der ausgenutzt werden kann, mit Drogen

Krebs-Zellen sind, in mancher Hinsicht beeindruckend: Sie können wachsen unerbittlich, sidestep, den Alterungsprozess, indem Sie unsterblich werden und entziehen das Immunsystem die anhaltenden Angriffe. Aber in den Prozess des Erwerbs solcher Supermächte, müssen die Zellen gelegentlich verzichten andere, eher banalen Fähigkeiten, einschließlich der Fähigkeit zur Herstellung von bestimmten Nährstoffen.

Forscher an Der Rockefeller-Universität nun verkünden die Entdeckung einer seltenen tumor-Art, die nicht in der Lage ist zu synthetisieren Cholesterin ist ein Molekül, ohne die Zellen nicht überleben können.

„Diese Zellen werden abhängig von Aufnahme Cholesterin aus Ihrer Umgebung, und wir verwenden können, diese Abhängigkeit zu design Therapien, die blockieren die Cholesterin-Aufnahme“, sagt Kivanç Birsoy, die Chapman Perelman Assistant Professor, die Berichte und die Ergebnisse in die Natur.

Schnitt zurück auf Cholesterin

Birsoy seit langem fasziniert von der Tatsache, dass, in seltenen Fällen Krebserkrankungen verlieren die Fähigkeit, wichtige Nährstoffe. Einige Arten von Leukämie, zum Beispiel, sind nicht in der Lage, zu synthetisieren, die Aminosäure Asparagin. Als erste Linie der Verteidigung gegen diesen Krebs, die ärzte geben Patienten ein Medikament bekannt als asparaginase, das zerfällt die Aminosäure, entfernen Sie es aus dem Blut. Ohne Zugriff auf die externe speichert die Nährstoffe, die Krebszellen sterben.

Birsoy und seine Kollegen—darunter Javier Garcia-Bermudez, ein postdoctoral fellow in Birsoy Labor—auf die Suche nach anderen Krebs-Arten, die möglicherweise anfällig für cut-offs in der Nährstoffversorgung. Die Forscher untersuchten zunächst zu Cholesterin, ein wesentlicher Bestandteil für alle sich teilenden Zellen. Normalerweise werden Krebszellen entweder Cholesterin selbst oder erwerben Sie von der zellulären Umgebung, wo es vorhanden ist, in form von low-density-lipoprotein (LDL).

Die Forscher platziert 28 verschiedenen Krebs-Zell-Arten in einer Umgebung, die fehlte Cholesterin, und darauf hingewiesen, welche überlebt haben. Zellen, verbunden mit einer seltenen Art von Lymphom, auch bekannt als ALK-positive ALCL, nicht ertragen diese Bedingungen, was darauf hindeutet, dass diese Zellen konnten nicht synthetisieren Cholesterin auf Ihre eigenen.

Wenn die Forscher überprüft die gen-expression-Daten aus der Cholesterin-abhängigen Zelllinien, entdeckten Sie, dass diese Krebsarten fehlte ein Enzym, beteiligt an der Synthese von Cholesterin. Ohne dieses Enzym, das in den Zellen akkumuliert Squalen, eine schlecht studierte Metabolit, der als ein Vorläufer für Cholesterin.

Obwohl die Unfähigkeit, sich zu Cholesterin sollte schlecht sein, eine Anhäufung von Squalen, Birsoy Noten, kann sogar nützlich sein, um Krebs-Zellen. „Diese Zellen benötigen, um mit oxidativem stress in Ihrer Umgebung. Und wir glauben, dass Squalen ist ein Weg zur Erhöhung der antioxidativen Kapazität“, sagt er.

Ausnutzung von Verwundbarkeit

In einem anderen experiment, die Forscher, knocked out, der Krebs Zellen LDL-Rezeptoren, primär der Absorption von externen Cholesterin. Als Ergebnis, werden die Zellen hatten keinen Zugang zu den Nährstoff-und starb. Dieses Ergebnis weist auf eine neue Art und Weise zu töten ALCL-Zellen, die resistent gegen Chemotherapie. „Wir denken, dass Therapien, die blockieren die Aufnahme von Cholesterin könnte besonders wirksam gegen resistente Formen von ALCL“, sagt Birsoy.