NIH beginnt erst-in-menschliche Studie eines universellen influenza-Impfstoff-Kandidat

NIH beginnt erst-in-menschliche Studie eines universellen influenza-Impfstoff-Kandidat

Die erste klinische Studie mit einem innovativen universellen influenza-Impfstoff-Kandidat ist die Untersuchung der Impfstoff – Sicherheit und Verträglichkeit sowie Ihre Fähigkeit zur Induktion einer Immunreaktion bei gesunden Probanden. Wissenschaftler am Nationalen Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten (NIAID), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit entwickelt, die die experimentellen Impfstoff, bekannt als H1ssF_3928.

H1ssF_3928 lehrt den Körper, um schützende Immunantwort gegen verschiedene influenza-Subtypen durch die Fokussierung des Immunsystems auf ein Teil des virus, das variiert relativ wenig von Sorte zu Sorte. Der impfstoffkandidat wurde entwickelt, als Teil einer breiteren Forschungsagenda zu erstellen, eine so genannte „universal“ influenza-Impfstoff bereitstellen zu können, die lang anhaltenden Schutz für alle Alters-Gruppen aus mehreren influenza-Subtypen, einschließlich derjenigen, die möglicherweise eine Pandemie.

„Die saisonale Grippe ist eine ständige Herausforderung für die Gesundheitspolitik, und wir ständig vor der Möglichkeit einer influenza-Pandemie, die sich aus der Entstehung und Ausbreitung von neuartigen influenza-Viren,“ sagte NIAID Direktor Anthony S. Fauci, M. D. „Diese klinischen Phase-1-Studie ist ein Schritt nach vorn in unseren Bemühungen um die Entwicklung einer dauerhaften und breit schützende universellen influenza-Impfstoff.“

Die klinische Studie wird durchgeführt am NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland. Es wird geführt von Grace Chen, M. D., NIAID das Vaccine Research Center (VRC) Klinische Studien-Programm. Die Studie wird allmählich Einschreiben mindestens 53 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 70 Jahren. Die ersten fünf Teilnehmer im Alter von 18 bis 40 Jahren und erhalten eine einmalige 20-Mikrogramm (mcg) intramuskuläre Injektion der experimentelle Impfstoff. Die übrigen 48 Teilnehmer erhalten zwei 60-mcg-Impfungen im Abstand von 16 Wochen auseinander. Sie werden stratifiziert nach Alter in vier Gruppen ab 12 Personen: 18 bis 40 Jahre 41 bis 49 Jahre, 50 bis 59 Jahre und 60 bis 70 Jahren. Die Ermittler hoffen, zu verstehen, wie die Teilnehmer die‘ Immunantwort in der experimentellen Impfstoff variieren, basierend auf dem Alter und der Wahrscheinlichkeit Ihres früheren Exposition gegenüber verschiedenen influenza-Varianten.

Teilnehmer der Studie werden gebeten, nehmen Ihre Temperatur und Symptome, die auf eine Tagebuch-Karte für eine Woche nach jeder Injektion. Auch Sie werden gebeten, die Klinik zu besuchen, um Blut-Proben zu verschiedenen Zeitpunkten. Forscher testen die Proben in das Labor zu charakterisieren und zu Messen Ebenen von anti-influenza-Antikörpern, die möglicherweise Indikativ für Immunität gegen influenza. Die Teilnehmer kommen für neun-bis 11-follow-up-Besuche, die über 12 bis 15 Monate. Sie werden nicht ausgesetzt werden, um einer influenza-virus als Teil der klinischen Studie.

„Diese klinischen Phase-1-Studie ist der Höhepunkt von Jahren der Forschung und Entwicklung möglich gemacht durch die einzigartigen kooperativen Einstellung, dass die VRC bietet durch die Zusammenführung von top-Wissenschaftler, Fertigungs-know-how und einer herausragenden klinischen team“, sagte VRC-Direktor John Mascola, M. D.

Ein team von VRC-Wissenschaftler entwickelten die universellen influenza-Impfstoff-Prototyp. Es zeigt einen Teil des Hämagglutinin (HA), ein influenza-protein, auf der Oberfläche von mikroskopisch kleinen Nanopartikel aus nicht-menschlichen ferritin. Ferritin ist ein natürliches protein, das gefunden werden kann, in den Zellen aller Lebewesen. Es ist nützlich als ein Impfstoff-Plattform, denn es bildet Partikel, die angezeigt werden können mehrere influenza-HA Stacheln auf seiner Oberfläche, die imitiert die Natürliche Organisation des HA des Influenzavirus.

HA, die können das influenza-virus in eine menschliche Zelle besteht aus einem Kopf-und Stiel-region. Der Körper kann mount eine Immunantwort auf beide Regionen, aber die meisten die Antwort ist gerichtet auf den Kopf. Influenza-Impfstoffe müssen jedes Jahr aktualisiert werden, weil die HA-Kopf ändert sich ständig—ein Phänomen, das als „Antigen-drift.“ Der neue Impfstoff-Kandidat besteht aus dem HA-Stiel nur. Der Stamm ist beständiger als der den Kopf unter den influenza-Stämme, und somit weniger wahrscheinlich zu müssen, um aktualisiert werden zu jeder jahreszeit. Viele Wissenschaftler gehen davon aus, dass die Ausrichtung der HA Stamm, ohne die Ablenkung der HA Kopf könnte dazu führen, breitere und länger anhaltende Immunität.

Wissenschaftler der Stamm des H1N1 influenza-virus zu erstellen, der Kandidat-Impfstoff. H1 bezieht sich auf die HA-Subtyp des virus und N1 bezieht sich auf die neuraminidase (oder NA, ein anderes influenza-surface protein) – Subtyp. Obwohl es gibt 18 bekannten HA-Subtypen und 11 bekannten NA-Subtypen, nur H1N1 und H3N2 zirkulieren unter den Menschen saisonal. Jedoch, H5N1 und H7N9 und andere Stämme verursacht haben eine Handvoll der tödlichen Ausbrüchen und haben das Potenzial, verursachen eine Pandemie werden, wenn Sie mehr einfach übertragbar.

Das H1N1-Kandidat-Impfstoff geschützt, die Tiere von der Infektion H5N1, verschiedene influenza-Subtyp, der anzeigt, dass die Antikörper, die durch die Impfung kann schützen vor anderen influenza-Subtypen innerhalb der „Gruppe 1“, die auch beide H1 und H5. In zukünftigen klinischen Studien, die VRC-Pläne zur Bewertung eines Impfstoffs, entwickelt zum Schutz vor „Gruppe 2“ influenza-Subtypen, die gehören H3 und H7.

Erste Daten aus einer früheren VRC klinischen Studie zur Evaluierung einer ferritin-Nanopartikel-Impfstoff, der sowohl Hämagglutinin Kopf und Stiel zeigte, dass die Plattform sicher ist und gut toleriert in den Menschen. Wie bei allen klinischen Prüfungen, ein Protokoll safety review team wird regelmäßig eine Evaluierung der Studie Daten zur überwachung der Sicherheit der Teilnehmer in dieser Phase-1-Studie.