Eine Studie an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center demonstriert, wie eine klein-Molekül Droge entdeckt, die bei der Anstalt kann zur überwindung von Resistenz gegen die Behandlung mit ibrutinib bei Patienten mit mantelzell-Lymphom.
Das Medikament, InVeKoS-10759, war die erste Therapie zu sein, entwickelt vom Konzept bis zur klinischen Studie von MD Anderson ist Therapeutics Discovery division, eine einzigartige Droge-Entdeckung-engine zu beantworten, die unerfüllte Bedürfnisse der Patienten. InVeKoS-10759 ist derzeit in Phase I der klinischen Studien für akute myeloische Leukämien als auch für solide Tumoren und Lymphome.
Ergebnisse aus einer Studie die Erkundung der Droge die Wirksamkeit bei der ibrutinib-gegen mantelzell-Lymphom wurden veröffentlicht in der Mai-8 online-Ausgabe von Science Translational Medicine.
Die Studie untersuchte die Verbindung zwischen Stoffwechsel-Neuprogrammierung und das Wachstum von Krebszellen, die Metastasierung und therapeutische Widerstand, unter Verwendung von drei verschiedenen Patienten-abgeleiteten xenograft-Maus-Modelle und genomische Analyse von Proben. Metabolische Umprogrammierung ist eine aufstrebende Markenzeichen der tumor-Biologie, in denen Krebs Zellen entwickeln sich zu setzen auf zwei wichtige metabolische Prozesse—die Glykolyse und die oxidative Phosphorylierung (OXPHOS) – zu unterstützen, Ihr Wachstum und überleben.
„Zur Untersuchung der therapeutischen Wirkungen von InVeKoS-10759, entwickelten wir eine ibrutinib-resistenten B-Zell-Lymphom-Modell der Maus mit tumor isolierten Zellen aus dem Liquor von Patienten, die nicht reagieren auf mehrere Therapien, einschließlich ibrutinib“, sagte Michael Wang, M. D., professor von Lymphom-& Myelom und Studium führen. „Wir haben gezeigt, dass metabolische Umprogrammierung in Richtung OXPHOS und glutaminolysis ist im Zusammenhang mit therapeutischen Widerstand zum ibrutinib im mantelzell-Lymphom, eine unheilbare B-Zell-Lymphomen mit schlechten klinischen Ergebnissen. Hemmung der OXPHOS mit InVeKoS-10759 Ergebnisse in deutliche Wachstumshemmung in vivo und in vitro in der ibrutinib-beständig, patient-derived cancer-Modelle.“
Klinische Studien National haben sich auf die PI3K/AKT/mTOR-Signalweg in rezidiviertem und/oder refraktärem Lymphom, aber der klinische Erfolg bisher begrenzt. Wangs team zeigte Anzeichen, dass glutaminolysis und OXPHOS zu sein scheinen eine herausragende Energie-Stoffwechsel-Signalweg im ibrutinib-gegen mantelzell-Lymphom-Zellen.
Ibrutinib wurde genehmigt durch die US Food and Drug Administration im Jahr 2013 für die Behandlung von rezidiviertem/refraktärem mantelzell-Lymphom und ist jetzt verwendet als front-line-Therapie. Das Medikament hat sich gezeigt, anti-tumor-Aktivität mit einer Rücklaufquote von 68 Prozent und die Mediane überlebenszeit Dauer von 18 Monaten.
Da die ein-Jahres-überlebensrate liegt bei 22 Prozent, nach Rückfall auf ibrutinib, es ist eine dringende Notwendigkeit, um Alternative therapeutische Optionen für das mantelzell-Lymphom, die nach co-senior-Autor Linghua Wang, Ph. D., assistant professor für Genomische Medizin, der sagte, die Studie „garantiert, dass die Verwertung der aktiven Krebs Stoffwechselwege, insbesondere OXPHOS und glutaminolysis, zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse für mantelzell-Lymphom und anderen Lymphomen.“