Studie zeigt, warum eine häufige form der Immuntherapie fehl, und schlägt Lösung

Studie zeigt, warum eine häufige form der Immuntherapie fehl, und schlägt Lösung

Neue Forschung hat aufgedeckt, einen Mechanismus gedacht, um zu erklären, warum manche Krebsarten reagieren nicht auf eine weit verbreitete form der Immuntherapie genannt „checkpoint-Inhibitoren“ oder anti-PD-1. Darüber hinaus, die Forscher sagen, Sie haben einen Weg gefunden, um das problem zu beheben, ebnen einen Weg, um erweitern die Anzahl der Patienten, die möglicherweise von der Behandlung profitieren.

Immuntherapie, die es ermöglicht, die körpereigene Immunsystem gegen den Krebs, hat sich noch nicht erfüllt das Versprechen hält es. Während es wurde ein bedeutender Fortschritt in der Behandlung von Krebs, bis zu 85 Prozent der Patienten, deren Krebs ist behandelt mit checkpoint-Inhibitoren nicht profitieren, so die Einschätzung.

In einer neuen Studie online veröffentlicht am 29. Juli in Nature Immunology, research-team, geführt von Samir N. Khleif, MD, Direktor Der Loop Immuno-Onkologie-Labor an der Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center zeigen, dass der Zustand von Zellen des Immunsystems (T-Zellen) vor der anti-PD-1-Therapie ist eine entscheidende Determinante für die Fähigkeit, Krebs zu reagieren.

„Wenn die Immunzellen sind nicht in der entsprechend aktivierten Zustand, die Behandlung mit anti-PD-1-Laufwerke diese T-Zellen in einer dysfunktionalen, nicht-integrierten Zustand, induzieren Widerstand gegen weitere immun-Therapie“, Khleif erklärt.

Um zu verhindern, dass das Immunsystem von einem Angriff normalen Zellen, der Körper hat eine Art, die zum Schutz dieser Zellen aus dem Immunsystem attack. Krebszellen oft übernehmen diese system von checkpoints, um die Bremsen auf immune surveillance, sich zu schützen und zu wachsen. Checkpoint-Inhibitoren lassen Sie diese Bremsen.

Diese Inhibitoren target-Moleküle, wie PD-1 (programmed cell death 1), die sich auf der Oberfläche einer T-Zelle, und das Molekül, PDL-1 (PD-ligand-1) auf Tumorzellen und binden von PD-1. Dieser PD-1/PDL-1-Paarung hemmt die normale Funktion von T-Zellen, bekannt als (killer-CD8 -), sonst greifen die Krebszellen. Also Drogen, in form der Antikörper, die binden entweder an PD-1 und PDL-1, die Arbeit, zu entfernen, die Schutz, so dass T-Zellen erkennen und attackieren den tumor.

Khleif sagt es wurde bekannt, dass die Tumoren, die reagieren leichter zu checkpoint-Inhibitoren sind, sind jene, die bereits engagiert, die das Immunsystem, wie Melanomen und der Krebse, die zum Ausdruck eine Menge von Mutationen. Die Frage, warum die Agenten nicht auf immunologisch „ruhigen“ Tumoren. Diese Entdeckung nun, werfen ein Licht auf das Problem.

Das team war auch in der Lage zu finden, eine Strategie zur überwindung solcher Widerstand zur Immuntherapie.

„Wenn wir zuerst aktivieren T-Zellen durch einen einfachen Impfstoff, oder entfernen Sie die dysfunktionalen T-Zellen fanden wir, dass der checkpoint-inhibitor-Therapie besser wirkt“, sagt Khleif, die biomedizinische Wissenschaftler und professor für Onkologie an der Georgetown Lombardi.

Er fügte hinzu, dass klinische Studien werden bereits entwickelt, um zu bestätigen diese Ergebnisse bei Patienten, die gemacht wurden, unter der Verwendung von Tiermodellen und Patienten tumor-Proben. Krebs-Impfstoffe, basierend auf einem Patienten mit einem bestimmten tumor, die erforscht werden, als ein Weg genutzt, um die Tumoren zu beleben T-Zell-Aktivität und zur Verbesserung der PD-1-Hemmer.

„In der Vergangenheit, einige dieser Impfstoffe wurden verwendet, nach der checkpoint-Immuntherapie. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Impfstoffe, sollte zuerst benutzt werden, oder zumindest in Verbindung mit anti-PD-1-Therapie“, sagt Khleif.

Durch Untersuchung der Patienten tumor-Proben aus mehreren klinischen Studien, die Forscher haben auch entdeckt, eine Signatur, die die Patienten identifiziert, wäre resistant “ – biomarker.“