Wissenschaftler berichten, neue Ansatz zu verringern oder zu verhindern, dass der renalen Fibrose

Wissenschaftler berichten, neue Ansatz zu verringern oder zu verhindern, dass der renalen Fibrose

Renale Fibrose, die krankhafte Ansammlung des fibrotischen Materials innerhalb der Niere, behindert die Nierenfunktion und führt möglicherweise zu eventuellen Nierenversagen. Anhand von genetisch veränderten Mäusen, die Forscher von der Duke University untersucht die Mechanismen der Interaktion zwischen T-Zellen, angiotensin-Rezeptoren (AT1), und Makrophagen, zu verstehen, Ihre Rolle in der Behinderung der renalen Fibrose. Ein Bericht in der American Journal von der Pathologie lässt vermuten, dass selektiv die Aktivierung von AT1-Rezeptoren auf T-Zellen kann helfen Behandlung der renalen Fibrose.

„Diese Studien sind wichtig, weil Sie vorschlagen, dass anstelle der Verwendung von globalen angiotensin-rezeptor-Blocker, die wir entwickeln sollten Mittel zur Blockierung der AT1-Rezeptoren direkt in der Niere, während die Erhaltung der Funktionen von AT1-Rezeptoren auf den Immunzellen“, erklärt Steven D. Crowley, MD, der Abteilung der Nephrologie, Departments of Medicine, Duke University, Durham Veteran Affairs Medical Center, Durham, NC, USA. „AT1-Rezeptoren abmildern können Nieren-Fibrose durch Bestimmung der renalen infiltration oder Differenzierung von pro-inflammatorischen, pro-fibrotische myeloischen Zellen.“ Myeloische Zellen sind Blut-bildenden Stammzellen, die Differenzierung in Granulozyten und Monozyten.

Wie T-Zellen und Makrophagen interagieren zu verursachen Niere interstitielle Fibrose ist noch unklar. Die Stimulation von AT1-Rezeptoren spielt eine entscheidende Rolle in der Aktivierung des renin-angiotensin-system (RAS), einer Gruppe von verbundenen Hormone, die hilft, den Blutdruck zu regulieren. Angiotensin II, ein Hormon, das ist Teil des RAS, reguliert den Blutdruck und wirkt Laufwerk renal fibrogenesis. Die Entzündung kann auch dazu beitragen, die Entwicklung der renalen Fibrose durch die Freisetzung von pro-fibrotischen Zytokine locken Makrophagen in die Niere.

Genetisch veränderte Mäuse, die eine T-Zell-spezifischen deletion des dominanten Maus AT1-rezeptor-Subtyp und einer Kontrollgruppe unterzog sich einseitig Ureter Obstruktion (UUO) zu produzieren renale Obstruktion und Fibrose. Die Forscher fanden heraus, dass 14 Tage nach Behinderung, Mäuse mit genetischer deletion zeigten eine erhöhte Ablagerungen von Kollagen, das ist bezeichnend für übertrieben Fibrose und erhöhte Spiegel von mRNA für Zytokine sezerniert, die von Typ 1 T-Helfer (Th1) – Zellen im Vergleich zu Kontroll-Mäusen. Th1-Zellen Stoffe freigesetzt werden, aktivieren Makrophagen und sind notwendig für die Zell-vermittelte Immunantwort.

Die Ermittler untersuchten auch Mäuse, die waren mangelhaft Transkriptionsfaktor T-bet, welche Laufwerke und erhält Th1-Differenzierung von T-Zellen. Ohne die Fähigkeit zur Induktion einer Th1-Antwort, diese Mäuse zeigten weniger Kollagen deposition folgenden UUO im Vergleich zu Kontroll-Mäusen. die mRNA-expression von interferon-γ und interleukin-1β wurden auch nach unten reguliert bei Mäusen, denen die Th1-Antwort.